Vizsgálat az AZD5718 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges férfi alanyok egyszeri és többszöri növekvő dózisa után

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Egészséges férfi alanyok 18-50 éves kor között, kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz megfelelő vénákkal
3. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és súlya legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg
4. A választható genetikai kutatáshoz aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulás megadása

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
2. Gasztrointesztinális (GI), máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
3. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer (IMP) beadását követő 4 héten belül

4. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben a szűrés és a bejelentkezés során, a vizsgáló megítélése szerint, beleértve:

   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határa (ULN);
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN;
   • Bilirubin (összesen) > ULN; és
   • Gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) > ULN
5. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén
6. Gyanú vagy ismert Gilbert-szindróma

7. Rendellenes életjelek 10 perc fekvőtámasz után a szűréskor és a bejelentkezéskor, az alábbiak szerint definiálva:

   • Szisztolés vérnyomás (BP) (SBP) < 90 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm;
   • Diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm; és
   • Pulzus < 45 vagy > 85 ütés percenként (bpm)
8. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés (szűréskor és bejelentkezéskor) a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérése, a vizsgáló szerint, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését, beleértve a kóros ST-T-hullám morfológiát, különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés vagy bal kamrai hipertrófia
9. Megnyúlt QTcF (QT-intervallum Fridericia képletével pulzusszámmal korrigálva) > 450 ms vagy rövidült QTcF < 340 ms, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma, szűréskor és bejelentkezéskor
10. PR(PQ) intervallum (a P-hullám kezdetétől a QRS-komplexus kezdetéig mért EKG-intervallum) < 120 ms rövidülés (PR > 110 ms, de <120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre) , a szűrésnél és a bejelentkezésnél
11. PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 ms) szakaszos másodperc (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú AV-blokk, vagy AV disszociáció, szűréskor és bejelentkezéskor
12. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), nem teljes köteg elágazás blokk (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél > 110 ms. A 110 ms-nál nagyobb, de 115 ms-nál rövidebb QRS-értékkel rendelkező alanyok elfogadhatók, ha a szűrés és a bejelentkezés során nincs bizonyíték például kamrai hipertrófiára vagy pre-gerinációra.
13. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története a nyomozó megítélése szerint
14. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket
15. Bármilyen anamnézisben szereplő alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás, a vizsgáló megítélése szerint
16. Pozitív szűrés a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal (nikotinnal) a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor
17. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az anamnézisben szereplő túlérzékenység az AZD5718-hoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben
18. Koffeint tartalmazó italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint
19. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül
20. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövénykészítményeket, megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az IMP beadását megelőző 2 hétben vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú
21. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül vagy bármilyen véradás/vérveszteség > 500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban
22. Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet forgalomba hozatalra nem hagytak jóvá) az IMP beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak egy korábbi vizsgálatból származó utolsó dózis után 3 hónap
23. Sebezhető alanyok, pl. őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket
24. Bármely AstraZeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása
25. A vizsgáló döntése arról, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények
26. Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek

27. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval

    Ezenkívül a következők bármelyike ​​a genetikai kutatásból való kizárás kritériumának minősül:

28. Korábbi csontvelő-transzplantáció
29. Nem leukocitahiányos teljes vérátömlesztés a genetikai mintavételtől számított 120 napon belül