Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD5718 dopo la somministrazione di dosi singole e multiple ascendenti a soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni compresi, con vene idonee per l'incannulamento o ripetuta venopuntura
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi
4. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione del medicinale sperimentale (IMP)

4. Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine allo screening e al check-in, a giudizio dello sperimentatore, tra cui:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN);
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > ULN;
   • Bilirubina (totale) > ULN; E
   • Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > ULN
5. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
6. Sospetto o nota sindrome di Gilbert

7. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, allo screening e al check-in, definiti come uno dei seguenti:

   • Pressione arteriosa sistolica (PA) (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg;
   • PA diastolica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; E
   • Polso < 45 o > 85 battiti al minuto (bpm)
8. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa (allo screening e al check-in) nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anormale dell'onda ST-T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra
9. QTcF prolungato (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia) > 450 ms o QTcF accorciato < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo, allo screening e al check-in
10. Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) (intervallo ECG misurato dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare) , allo screening e al check-in
11. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms) secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado, o dissociazione AV, allo screening e al check-in
12. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione, allo screening e al check-in
13. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore
14. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening
15. Qualsiasi storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore
16. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina (nicotina) allo screening o al ricovero in unità
17. Anamnesi di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'AZD5718
18. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato), come giudicato dall'investigatore
19. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP
20. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita
21. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening
22. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione è di 3 mesi dopo la dose finale di uno studio precedente
23. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico
24. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti
25. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti
26. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche

27. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore

    Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

28. Pregresso trapianto di midollo osseo
29. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico