Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jolla arvioidaan AZD5718:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa kerta- tai usean nousevan annoksen jälkeen terveille mieshenkilöille

keskiviikko 12. joulukuuta 2018 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe I, satunnaistettu, yksisokko, lumekontrolloitu tutkimus AZD5718:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi kerta- tai usean nousevan annoksen antamisen jälkeen terveille mieshenkilöille

Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu, ensimmäinen ihmisellä (FIH) yksi- ja moninkertainen nouseva annostutkimus, joka koostuu kahdesta osasta (osa A [SAD] ja osa B [MAD]), jolla arvioidaan AZD5718:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä mieshenkilöillä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu, ensimmäinen ihmisellä (FIH) yksi- ja moninkertainen nouseva annostutkimus, joka koostuu kahdesta osasta (osa A [SAD] ja osa B [MAD]), jolla arvioidaan AZD5718:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä mieshenkilöillä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

96

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  2. Terveet miespuoliset 18-50-vuotiaat mukaan lukien, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa venepunktiota varten
  3. Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg
  4. Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen valinnaiseen geenitutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen
  2. Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
  3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) antamisesta

  4. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysin tuloksissa seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien:

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > normaalin yläraja (ULN);
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN;
    • Bilirubiini (yhteensä) > ULN; ja
    • Gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT) > ULN
  5. Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
  6. Epäilty tai tunnettu Gilbertin oireyhtymä

  7. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennossa tarkastuksen ja sisäänkirjautumisen jälkeen, jotka määritellään joksikin seuraavista:

    • Systolinen verenpaine (BP) (SBP) < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg;
    • Diastolinen verenpaine (DBP) < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg; ja
    • Pulssi < 45 tai > 85 lyöntiä minuutissa (bpm)
  8. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä) lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka tutkija katsoo ja jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia, erityisesti protokollassa määritellyssä primaarisessa johdin tai vasemman kammion hypertrofia
  9. Pidentynyt QTcF (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla) > 450 ms tai lyhentynyt QTcF < 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä, seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä
  10. PR(PQ)-väli (EKG-väli mitattuna P-aallon alkamisesta QRS-kompleksin puhkeamiseen) lyheneminen < 120 ms (PR > 110 ms, mutta < 120 ms on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammion esivirityksestä) , seulonnassa ja lähtöselvityksessä
  11. PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms) jaksottainen sekunti (Wenckebach-katkos unessa ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen AV-katkos tai AV-dissosiaatio seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä
  12. Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), QRS > 110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, hyväksytään, jos seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä ei ole näyttöä esimerkiksi kammiohypertrofiasta tai pre-eksitaatiosta
  13. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan
  14. Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
  15. Mikä tahansa historian alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan
  16. Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulonnan tai yksikön sisäänpääsyn yhteydessä
  17. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD5718
  18. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan
  19. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa
  20. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen IMP:n antoa tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika
  21. Plasmanluovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
  22. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n antamisesta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika on 3 kuukautta edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen
  23. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia huoltajina, edunvalvojana tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneina
  24. AstraZenecan, PAREXELin tai opiskelupaikan työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen
  25. Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
  26. Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia

  27. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa

    Lisäksi mitä tahansa seuraavista katsotaan geenitutkimuksen ulkopuolelle jättämisen perusteeksi:

  28. Edellinen luuytimensiirto
  29. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteenottopäivästä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 1 (osa A)
Aloitusannos 25 mg/vrk, yksi nouseva annos
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 2 (osa A)
Kerta-annos AZD5718 amorfista suspensiota
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 3 (osa A)
Kerta-annos AZD5718 amorfista suspensiota
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 4 (osa A)
Kerta-annos AZD5718 amorfista suspensiota
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 5 (osa A)
Kerta-annos AZD5718 amorfista suspensiota
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 6 (osa A)
Kerta-annos AZD5718 amorfista suspensiota
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718, kiteinen muoto, käsittely 7 (osa A)
Kiteinen suspensio (osa A), annos pienempi kuin suurin amorfisen suspension kanssa käytetty annos, yksi nouseva annos
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 oraalisuspensio, kiteinen muoto (1-100 mg/ml) (osa A)
Oraalisuspensio kerta-annos
Kokeellinen: AZD5718 kidemuoto, käsittely 8 (osa A)
Kiteinen suspensio (osa A), annos pienempi kuin suurin amorfisen suspension kanssa käytetty annos, yksi nouseva annos
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 oraalisuspensio, kiteinen muoto (1-100 mg/ml) (osa A)
Oraalisuspensio kerta-annos
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 1 (osa B)
Kerran tai kahdesti päivässä päivinä 2–9 ja kerta-annokset päivinä 1 ja 10, annostus TBD (osa A)
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa B)
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 2 (osa B)
Kerran tai kahdesti päivässä päivinä 2–9 ja kerta-annokset päivinä 1 ja 10, annostus TBD (osa A)
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa B)
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 3 (osa B)
Kerran tai kahdesti päivässä päivinä 2–9 ja kerta-annokset päivinä 1 ja 10, annostus TBD (osa A)
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa B)
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, käsittely 4 (osa B)
Kerran tai kahdesti päivässä päivinä 2–9 ja kerta-annokset päivinä 1 ja 10, annostus TBD (osa A)
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa B)
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen/kiteinen muoto, toista 1 (osa A)
AZD5718:n amorfisen muodon kerta-annos (osa A) Kiteinen muoto (osa A), annos pienempi kuin suurin amorfisen muodon kanssa käytetty annos, nouseva kerta-annos
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 oraalisuspensio, kiteinen muoto (1-100 mg/ml) (osa A)
Oraalisuspensio kerta-annos
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen/kiteinen muoto, toista 2 (osa A)
AZD5718:n amorfisen muodon kerta-annos (osa A) Kiteinen muoto (osa A), annos pienempi kuin suurin amorfisen muodon kanssa käytetty annos, nouseva kerta-annos
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 oraalisuspensio, kiteinen muoto (1-100 mg/ml) (osa A)
Oraalisuspensio kerta-annos
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen/kiteinen, toista 3 (osa A)
AZD5718:n amorfisen muodon kerta-annos (osa A) Kiteinen muoto (osa A), annos pienempi kuin suurin amorfisen muodon kanssa käytetty annos, nouseva kerta-annos
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 oraalisuspensio, kiteinen muoto (1-100 mg/ml) (osa A)
Oraalisuspensio kerta-annos
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, toista 1 (osa B)
Annostus kahdesti päivässä (päivät 1 - 9) ja kerran vuorokaudessa (päivä 10), annostus TBD (osa A)
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa B)
Yksittäinen ja useita annoksia
Kokeellinen: AZD5718 amorfinen muoto, toista 2 (osa B)
Annostus kahdesti päivässä (päivät 1 - 9) ja kerran vuorokaudessa (päivä 10), annostus TBD (osa A)
Lääke: AZD5718 lumelääke oraalinen suspensio
Yksittäinen ja useita annoksia
Lääke: AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa B)
Yksittäinen ja useita annoksia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AZD5718:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on haittatapahtumia SAD:n (osa A) ja MAD:n (osa B) suullisen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen), jopa 6 viikkoa (osa A) ja enintään 8 viikkoa (osa B)
Arvioida AZD5718:n turvallisuutta ja siedettävyyttä SAD:n (osa A) ja MAD:n (osa B) oraalisen annon jälkeen.
Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin (7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen), jopa 6 viikkoa (osa A) ja enintään 8 viikkoa (osa B)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC) osalle A – Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
Konsentraatio-aika-käyrän alla olevan alueen arvioimiseksi ajasta nolla ekstrapoloitu äärettömyyteen ja arvioitu arvolla AUC(0-last) + Clast/λz (Clast - viimeinen havaittu kvantifioitavissa oleva pitoisuus) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension (osa) kerta-annoksen jälkeen Vain A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC) osalle B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: B-osan 1. päivä
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioimiseksi arvioimalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC) yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivinä 9 tai 10 paastotilassa (osa B)
B-osan 1. päivä
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC(0-last)) osalle A - Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
Plasman pitoisuuskäyrän alla olevan alueen arvioiminen ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC(0-last)) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension kerta-annoksen jälkeen (vain osa A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana (AUC(0-τ)) osalle B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 9 ja päivä 10 B-osassa
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioimiseksi arvioimalla plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana (AUC(0-τ)) yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivinä 9 tai 10 paaston aikana (osa B)
Päivä 1, päivä 9 ja päivä 10 B-osassa
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla havaittu maksimi plasmakonsentraatio (Cmax) osalle A - Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
Todetun plasman maksimipitoisuuden (Cmax) arvioimiseksi AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension kerta-annoksen jälkeen (vain osa A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla havaittu maksimi plasmakonsentraatio (Cmax) osalle B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 9 ja päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioiminen arvioimalla havaittua plasman huippupitoisuutta (Cmax) yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivänä 9 tai 10 paastotilassa (osa B)
Päivä 1, päivä 9 ja päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla aika, joka kuluu havaitun plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen osassa A – Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
Arvioida aika, joka kuluu havaitun plasman huippupitoisuuden (tmax) saavuttamiseen AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension kerta-annoksen jälkeen (vain osa A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla aika, joka kuluu havaitun plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen osassa B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 9 ja päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioiminen arvioimalla aika, joka kuluu havaitun plasman huippupitoisuuden (tmax) saavuttamiseen yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivänä 9 tai 10 paastotilassa (osa B)
Päivä 1, päivä 9 ja päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus puolilogaritmisen plasmakonsentraatio-aikakäyrän (t½λz) terminaalin kaltevuuden arvioinnin perusteella osalle A - Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioiminen arvioimalla puolilogaritmisen plasman pitoisuus-aikakäyrän (t½λz) terminaalisen kaltevuuden puoliintumisaikaa AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension kerta-annoksen jälkeen (vain osa A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus puolilogaritmisen plasmakonsentraatio-aikakäyrän (t½λz) terminaalin kaltevuuden arvioinnin perusteella osalle B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisen nopeuden ja laajuuden arvioimiseksi arvioimalla puolilogaritmisen plasmakonsentraatio-aikakäyrän (t½λz) terminaalisen kaltevuuden puoliintumisaika yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivinä 9 tai 10 paaston aikana (osa B)
Päivä 1 ja päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioiden näennäisen kehon kokonaispuhdistuman ekstravaskulaarisen annon jälkeen, arvioituna annoksena jaettuna AUC:lla (CL/F) osalle A – Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioiminen arvioimalla näennäistä kokonaispuhdistumaa ekstravaskulaarisen annon jälkeen arvioituna annoksena jaettuna AUC:lla (CL/F) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension kerta-annoksen jälkeen (vain osa A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla näennäinen kokonaispuhdistuma suonenulkoisen annon jälkeen. Arvioitu annoksena jaettuna AUC:lla (CL/F) osalle B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 10 B-osassa
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioimiseksi arvioimalla AZD5718:n imeytymisnopeutta ja -laajuutta arvioimalla CL/F, joka on arvioitu annoksena jaettuna AUC:lla (vain päivä 1) ja annoksena jaettuna AUCτ:lla päivänä 10 yhden AZD5718:n jälkeen annos 1. päivänä ja useat päivittäiset annokset päivinä 9 tai 10 paasto-olosuhteissa (osa B)
Päivä 1 ja päivä 10 B-osassa
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F) osalle A – Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioiminen arvioimalla näennäistä jakautumistilavuutta terminaalivaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension kerta-annoksen jälkeen (vain osa A)
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen)
Arvioida AZD5718:n (osa A) amorfisen ja kiteisen muodon välinen suhteellinen biologinen hyötyosuus AUC:n arvioinnin perusteella osalle A - Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen)

Suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi AUC:n perusteella kiteistä suspensiota saaneen kohortin ja saman annoksen amorfista suspensiota saaneen kohortin vastaavien tietojen välillä (vain osa A). Kiteistä suspensiota verrattiin amorfiseen vertailususpensioon.

Huomautus: Kiteisten/amorfisten suspensioiden geometriset keskiarvosuhteet laskettiin
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen)
Arvioida AZD5718:n (osa A) amorfisen ja kiteisen muodon välinen suhteellinen biologinen hyötyosuus arvioimalla Cmax osalle A - Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)

Suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi Cmax-arvolla kiteistä suspensiota saaneen kohortin ja saman annoksen amorfista suspensiota saavan kohortin vastaavien tietojen välillä (vain osa A). Kiteistä suspensiota verrattiin amorfiseen vertailususpensioon.

Huomautus: Kiteisten/amorfisten suspensioiden geometriset keskiarvosuhteet laskettiin
Annoksen jälkeen (päivät 1-3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen ja seuranta (päivä 4 - 72 tuntia annoksen jälkeen) (vain osa A)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla AUC(0-τ) (RAC AUC(0-τ)) kertymissuhdetta osassa B – Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 9 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioimiseksi arvioimalla AZD5718:n imeytymisnopeutta ja laajuutta arvioimalla AUC(0-τ) (RAC AUC(0-τ)) kertymissuhdetta yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja toistuva päivittäinen annostelu päivinä 9 tai 10 paastotilassa (osa B) Kertymissuhde laskettuna AUC0-τ Päivä 10/AUC0-τ Päivä 1 (ensimmäinen annos) osalle B paastotilassa ja esitetään arvot päivälle 10
Päivä 1 ja päivä 9 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla Cmax:n (RAC Cmax) kumulaatiosuhdetta osassa B (amorfinen suspensio) paastotilassa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 9 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioimiseksi arvioimalla Cmax:n (RAC Cmax) kumulaatiosuhde yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivänä 9 tai 10 paasto-olosuhteissa (osa B). Kertymissuhde laskettuna Cmax-päivänä 10/Cmax-päivänä 1 (ensimmäinen annos) osalle B paastotilassa.
Päivä 1 ja päivä 9 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja laajuus systeemisen altistuksen (TCP) ajallisen muutoksen parametrin arvioinnin perusteella osalle B (amorfinen suspensio) paastotilassa
Aikaikkuna: Päivä 10 (vain osa B)

AZD5718:n imeytymisnopeuden ja -asteen arvioimiseksi arvioimalla systeemisen altistuksen (TCP) ajallisen muutoksen parametri yhden AZD5718-annoksen jälkeen päivänä 1 ja useiden päivittäisten annosten jälkeen päivänä 9 tai 10 paasto-olosuhteissa (osa B).

TCP laskettiin AUCτDay10/AUCDday 1 ja esitettiin arvot päivälle 10
Päivä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla ruoan vaikutusta 180 mg:n AZD5718:n antamisen jälkeen ruoan kanssa (osa B päivä 9) ja paaston jälkeen (osa B päivä 10)
Aikaikkuna: Päivänä 9 ja päivänä 10 (vain osa B)
Ruoan vaikutus arvioitiin arvioimalla PK-parametri (Cmax) useiden 180 mg:n AZD5718:n päivittäisten annosten jälkeen paastotilassa (osa B päivä 10) ja välittömästi runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen (osa B päivä 9).
Päivänä 9 ja päivänä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla ruoan vaikutusta 180 mg:n AZD5718:n antamisen jälkeen ruoan kanssa (osa B päivä 9) ja paaston jälkeen (osa B päivä 10)
Aikaikkuna: Päivänä 9 ja päivänä 10 (vain osa B)
Ruoan vaikutus arvioitiin arvioimalla PK-parametri (AUC(0-t) useiden 180 mg:n AZD5718:n päivittäisten annosten jälkeen paastotilassa (osa B päivä 10) ja välittömästi rasvaisen aamiaisen jälkeen (osa B päivä 9) )
Päivänä 9 ja päivänä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla ruoan vaikutusta 180 mg:n AZD5718:n antamisen jälkeen ruoan kanssa (osa B päivä 9) ja paaston jälkeen (osa B päivä 10)
Aikaikkuna: Päivänä 9 ja päivänä 10 (vain osa B)
Ruoan vaikutus arvioitiin arvioimalla PK-parametri (tmax) useiden 180 mg AZD5718:n päivittäisten annosten jälkeen paastotilassa (osa B päivä 10) ja välittömästi runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen (osa B päivä 9)
Päivänä 9 ja päivänä 10 (vain osa B)
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla viimeisellä näytteenottovälillä erittyneen analyytin kumulatiivista määrää (CumAe0-24) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension (osa A) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Osa A ennen annosta ja yhdistetyt aikavälit 24 tuntia annoksen jälkeen
Virtsan PK-parametrin (CumAe0-24) arvioiminen AZD5718 Amorfisen suspension kerta-annoksen jälkeen osassa A
Osa A ennen annosta ja yhdistetyt aikavälit 24 tuntia annoksen jälkeen
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla muuttumattomana virtsaan erittyneen annoksen prosenttiosuutta 0–24 tuntia (Cumfe0-24) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension (osa A) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Osa A ennen annosta ja yhdistetyt aikavälit 24 tuntia annoksen jälkeen
Virtsan PK-parametrin (Cumfe0-24) arvioiminen jakamalla Ae(0-last) annoksella AZD5718 Amorfisen suspension kerta-annoksen jälkeen osassa A
Osa A ennen annosta ja yhdistetyt aikavälit 24 tuntia annoksen jälkeen
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla munuaispuhdistumaa (CLR) AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension (osa A) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Osa A ennen annosta ja yhdistetyt aikavälit 24 tuntia annoksen jälkeen
Virtsan PK-parametrin (CLR) arvioiminen AZD5718 Amorfisen suspension kerta-annoksen jälkeen osassa A
Osa A ennen annosta ja yhdistetyt aikavälit 24 tuntia annoksen jälkeen
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla kumulatiivista analyytin määrää 0–24 tunnin aikana (CumAe0-24) useiden päivittäisten annosten jälkeen AZD5718:n amorfisen suspension antamisen jälkeen (osa B päivä 9)
Aikaikkuna: Vain osa B, päivä 9 yhdistettyinä 3 tunnin välein 24 tuntiin annoksen jälkeen
Virtsan PK-parametrin (CumAe0-24) arvioimiseksi AZD5718 Amorfisen suspension kerta-annoksen jälkeen osassa B 9. päivänä
Vain osa B, päivä 9 yhdistettyinä 3 tunnin välein 24 tuntiin annoksen jälkeen
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla muuttumattomana virtsaan erittyneen annoksen prosenttiosuutta 0–24 tuntia (Cumfe0-24) useiden päivittäisten annosten jälkeen AZD5718:n amorfisen suspension antamisen (osa B päivä 9) jälkeen
Aikaikkuna: Vain osa B, päivä 9 yhdistettyinä 3 tunnin välein 24 tuntiin annoksen jälkeen
Virtsan PK-parametrin (Cumfe0-24) arvioiminen jakamalla Ae (0-viimeinen) annoksella AZD5718 Amorfisen suspension kerta-annoksen jälkeen osassa B päivä 9
Vain osa B, päivä 9 yhdistettyinä 3 tunnin välein 24 tuntiin annoksen jälkeen
AZD5718:n imeytymisnopeus ja -laajuus arvioimalla munuaispuhdistumaa (CLR) AZD5718:n amorfisen suspension useiden päivittäisten annosten antamisen jälkeen (osa B, päivä 9)
Aikaikkuna: Vain osa B, päivä 9 yhdistettyinä 3 tunnin välein 24 tuntiin annoksen jälkeen
Virtsan PK-parametrin (CLR) arvioiminen AZD5718 Amorfisen suspension kerta-annoksen jälkeen osassa B, päivä 9
Vain osa B, päivä 9 yhdistettyinä 3 tunnin välein 24 tuntiin annoksen jälkeen
Farmakodynaaminen analyysi leukotrieeni B4 (LTB4) -tuotannon ex vivo -stimulaatiolla käyttämällä kalsiumionoforia osaan A - Amorfinen ja kiteinen suspensio
Aikaikkuna: Pääsy 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (vain osa A)
Muutoksen arvioimiseksi lähtötasosta ex vivo stimuloidussa LTB4-tuotannossa käyttämällä kalsiumionoforia laskimoverinäytteissä AZD5718:n amorfisen ja kiteisen suspension (vain osa A) kerta-annoksen jälkeen
Pääsy 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen (vain osa A)
Farmakodynaaminen analyysi LTB4-tuotannon ex vivo -stimulaatiolla käyttämällä kalsiumionoforia osaan B - Amorfinen suspensio
Aikaikkuna: Sisäänpääsy, ennakkoannos ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Muutoksen arvioiminen lähtötasosta ex vivo stimuloidussa LTB4-tuotannossa käyttämällä kalsiumionoforia laskimoverinäytteissä AZD5718 Amorfisen suspension (vain osa B) toistuvan annon jälkeen
Sisäänpääsy, ennakkoannos ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Annelize Koch, MBChB, FFPM, Parexel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D7550C00001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitauti

Kliiniset tutkimukset AZD5718 amorfinen oraalisuspensio (1-100 mg/ml) (osa A)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa