전이성 또는 진행성 상피 종양이 있는 피험자에서 Enadenotucirev 및 PD-1 억제제의 I상 연구 (SPICE)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 성인 남녀
• 질병 상태: - 표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 존재하지 않는 전이성 또는 진행성 CRC, UCC, SCCHN, 침샘암 또는 NSCLC 진단
• 이전에 PD-1/PD-L1 요법을 받은 환자의 경우(코호트 7A 및 7B 및 용량 확장 단계에만 해당): ≥6주 및 ≤4개월 동안 현재 치료 라인에서 PD-1/PD-L1 억제제 요법 이전, 안정적인 질병 또는 진행성 질병의 가장 좋은 반응
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 예상 수명이 3개월 이상
• 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
• 악성 종양에 대한 이전 치료의 영향(탈모 제외)에서 1등급으로 회복됨 적절한 폐 기능
• 적절한 신장 기능
• 적절한 간 기능
• 적절한 골수 기능
• 적절한 응고 검사: 정상 범위 내의 PT 및 aPTT 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5
• 생식 상태 요건 충족
• 피험자는 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 연구 기간 동안 종양 생검에 기꺼이 동의함

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중인 여성
• 기저 질환으로 인한 중대한 면역결핍의 알려진 병력 또는 증거
• 비장절제술
• 이전 동종 또는 자가 골수 또는 장기 이식
• 신장 질환, 신장 손상 또는 자가 면역 질환의 병력.
• 특발성 폐섬유증의 병력, 약물 유발성 폐렴, 컴퓨터 단층 촬영 스캔에서 활동성 폐렴 또는 폐렴의 증거
• 임상적 또는 방사선학적으로 림프관 암종증이 의심되거나 증거가 있음
• 항생제가 필요한 활동성 감염, 의사의 모니터링 또는 재발성 발열 >100.4˚F 활동성 감염의 임상 진단과 관련된 (38.0˚C)
• 활동성 바이러스 질환 또는 B형 간염 표면 항원 검사를 사용한 B형 간염 바이러스 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사. HIV 또는 AIDS에 대한 양성 검사; 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
• 다음 항바이러스제의 사용: 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 리바비린, 아데포비르, 라미부딘 또는 시도포비르; 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 동안의 페길화된 인터페론
• 코호트 1 내지 6의 경우: PD-1 및 프로그램화된 사멸 리간드(PD-L)1 억제제를 사용한 사전 치료
• 코호트 7A 및 7B 및 용량 확장 단계의 경우: 등급 >2의 병력 또는 PD-1/PD-L1 억제제로 치료받는 동안 현재 조절되지 않는 면역 관련 AE
• 코호트 7A 및 7B 및 용량 확장 단계의 경우: 가장 최근 치료 라인에서 PD-1/PD-L1 억제제 요법 시작부터 질병 부담이 ≥50% 증가한 진행성 질병 환자는 제외됩니다.
• 첫 투여 전 28일 이내에 대수술 또는 화학요법(비스포스포네이트 요법 또는 전이성 골질환에 대한 핵인자 kappa-B1(RANK)-리간드 억제제의 수용체 활성화제를 사용한 치료가 허용됨), 암에 대한 생물학적 제제 또는 시험적 요법을 사용한 치료 연구 치료의 이전 세포 독성 또는 연구 제품이 연구 치료 3주 미만인 환자는 이전 치료의 독성이 NCI CTCAE 1등급으로 해결되었고 결정이 이전 치료의 반감기). 탈모증 이외의 선행 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 항암 요법으로 인한 독성이 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 참고: 이것은 항-PD-1/PD- 환자의 현재 치료 라인에 있는 경우 L1, 항-PD-1/PD-L1 치료는 스크리닝 동안 계속될 수 있습니다.
• 근치적 의도로 확실하게 치료되었고, 지속적인 치료가 필요하지 않으며, 잔여 질병의 증거가 없고, 재발 위험이 미미하여 가능성이 거의 없는 국소 또는 장기 한정 초기 단계 암을 제외하고 지난 3년 이내에 활동한 이전의 기타 악성 종양 반응률 및 안전성을 포함하여 연구의 1차 및 2차 종점을 방해하기 위해
• 증후성 뇌 전이 또는 증상이 있거나 치료가 필요한 연수막 전이. 뇌 전이 환자는 국소 치료(수술, 방사선 요법)를 받은 경우 적격입니다. 또한 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 14일 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 요구 사항이 없어야 합니다. 수술 및/또는 방사선 요법은 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 모든 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해
• 에나데노투시레브, 니볼루맙 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 기타 모든 의학적 또는 심리적 상태
• 지속적인 보충 산소 사용에 의존
• 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안 심근경색 또는 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 사건의 병력
• 조사자에 의해 평가된 종양 플레어로 인한 증가된 위험(예: 장 폐쇄, 요관 또는 기도 폐쇄로 이어질 수 있는 종양 크기의 초기 증가)
• 종양 괴사로 인해 천공을 유발할 수 있는 주요 혈관, 심낭, 위장관 또는 기타 중공 기관의 침투성 종양 침윤
• 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안 DVT 또는 폐색전증 병력
• 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안 입원을 요하는 유의한 출혈의 병력
• 치료적 또는 예방적 항응고 요법을 받고 있는 환자