Фаза I исследования энаденотуцирева и ингибитора PD-1 у субъектов с метастатическими или распространенными эпителиальными опухолями (SPICE)

Критерии включения:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
• Статус заболевания: - Диагноз метастатического или распространенного CRC, UCC, SCCHN, рака слюнных желез или NSCLC, не отвечающих на стандартную терапию или для которых не существует стандартного лечения
• Для пациентов, ранее получавших терапию PD-1/PD-L1 (группы 7A и 7B и только фаза увеличения дозы): предшествующая терапия ингибиторами PD-1/PD-L1 в текущей линии лечения в течение ≥6 недель и ≤4 месяцев, с лучшим ответом стабильного заболевания или прогрессирующего заболевания
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Прогнозируемая продолжительность жизни 3 месяца и более
• Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя
• Восстановление до степени 1 от последствий (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения злокачественных новообразований Адекватная функция легких
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватные коагуляционные тесты: ПВ и АЧТВ в пределах нормы или международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5
• Соблюдение требований к репродуктивному статусу
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие на участие
• Готовность дать согласие на биопсию опухоли во время исследования

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Известный анамнез или признаки значительного иммунодефицита из-за основного заболевания
• Спленэктомия
• Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или органов
• Любое заболевание почек, повреждение почек или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
• История идиопатического легочного фиброза, медикаментозного пневмонита, признаки активной пневмонии или пневмонита на компьютерной томографии
• Клиническое или радиологическое подозрение или признаки лимфангиитного карциноматоза
• Активные инфекции, требующие антибиотиков, врачебного наблюдения или рецидивирующие лихорадки >100,4°F (38,0˚C), связанный с клиническим диагнозом активной инфекции
• Активное вирусное заболевание или положительный тест на вирус гепатита В с использованием теста на поверхностный антиген гепатита В или положительный тест на вирус гепатита С (ВГС) с использованием рибонуклеиновой кислоты ВГС или тест на антитела к ВГС, указывающий на острую или хроническую инфекцию. Положительный тест на ВИЧ или СПИД; тестирование не требуется при отсутствии анамнеза
• Использование следующих противовирусных препаратов: рибавирин, адефовир, ламивудин или цидофовир в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; или пегилированный интерферон за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Для когорты с 1 по 6: предварительное лечение ингибиторами PD-1 и лиганда запрограммированной смерти (PD-L)1.
• Для когорт 7A и 7B и фазы увеличения дозы: история степени > 2 или в настоящее время неконтролируемые иммунозависимые НЯ при лечении ингибиторами PD-1 / PD-L1.
• Для когорт 7A и 7B и фазы увеличения дозы: исключаются пациенты с прогрессирующим заболеванием с увеличением тяжести заболевания на ≥50% с момента начала терапии ингибиторами PD-1/PD-L1 в самой последней линии лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство или лечение любой химиотерапией (терапия бисфосфонатами или лечение ингибиторами рецептора активатора ядерного фактора каппа-В1(RANK)-лиганда при метастатическом поражении костей разрешено), биологическими препаратами при раке или экспериментальной терапией за 28 дней до первой дозы исследуемого лечения (пациенты, ранее получавшие цитотоксические или исследуемые продукты менее чем за 3 недели до начала исследуемого лечения, могут иметь право на участие после обсуждения между исследователем и медицинским наблюдателем, если токсичность предшествующего лечения была разрешена до NCI CTCAE Grade 1 и решение поддержано период полувыведения предыдущей терапии). Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции, должны были снизиться до степени 1 или до исходного уровня перед введением первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и не приведет к длительным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины, могут быть зарегистрированы. Примечание: это не относится к анти-PD-1 / PD- L1, если пациент находится на текущей линии терапии, и лечение анти-PD-1/PD-L1 может продолжаться во время скрининга
• Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 3 лет, за исключением локализованного локального или ограниченного органа рака ранней стадии, который был окончательно вылечен с целью излечения, не требует постоянного лечения, не имеет признаков остаточного заболевания и имеет незначительный риск рецидива и, следовательно, маловероятен. вмешиваться в первичные и вторичные конечные точки исследования, включая частоту ответов и безопасность
• Симптоматические метастазы в головной мозг или любые лептоменингеальные метастазы, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они подвергались местному лечению (хирургическое вмешательство, лучевая терапия). Также не должно быть необходимости в иммунодепрессивных дозах системных кортикостероидов (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение по крайней мере 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Как хирургическое вмешательство, так и лучевая терапия должны быть завершены как минимум за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Известная аллергия на энаденотуцирев, ниволумаб или их вспомогательные вещества
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
• Зависимость от постоянного дополнительного использования кислорода
• История инфаркта миокарда или значительного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного события за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Повышенный риск из-за вспышки опухоли, по оценке исследователя (например, начальное увеличение размера опухоли, которое может привести к кишечной непроходимости, закупорке мочеточника или дыхательных путей)
• Проникающая опухолевая инфильтрация крупных кровеносных сосудов, перикарда, желудочно-кишечного тракта или других полых органов, которая может привести к перфорации вследствие некроза опухоли
• ТГВ или легочная эмболия в анамнезе за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• В анамнезе значительные кровотечения, требующие госпитализации, за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие терапевтическую или профилактическую антикоагулянтную терапию