Fas I-studie av Enadenotucirev och PD-1-hämmare hos patienter med metastaserande eller avancerade epiteltumörer (SPICE)

Inklusionskriterier:

• Vuxna män eller kvinnor i åldern 18 år eller äldre
• Sjukdomsstatus: - Diagnos av metastaserad eller avancerad CRC, UCC, SCCHN, spottkörtelcancer eller NSCLC som inte svarar på standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardbehandling
• För patienter som har fått tidigare PD-1/PD-L1-behandling (endast kohorter 7A och 7B och dosexpansionsfas): Tidigare behandling med PD-1/PD-L1-hämmare i nuvarande behandlingslinje i ≥6 veckor och ≤4 månader, med bästa svar på stabil sjukdom eller progressiv sjukdom
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förutspådd förväntad livslängd på 3 månader eller mer
• Förmåga att följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning
• Återställd till grad 1 från effekterna (exklusive alopeci) av någon tidigare terapi för deras maligniteter Adekvat lungfunktion
• Tillräcklig njurfunktion
• Tillräcklig leverfunktion
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Adekvata koagulationstester: PT och aPTT inom normalområdet eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5
• Uppfyller krav på reproduktiv status
• Försökspersoner måste lämna skriftligt informerat samtycke för att delta
• Villig att samtycka till tumörbiopsier under studien

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd historia eller tecken på betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom
• Splenektomi
• Tidigare allogen eller autolog benmärgs- eller organtransplantation
• Någon historia av njursjukdom, njurskada eller autoimmun sjukdom.
• Historik av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, tecken på aktiv lunginflammation eller pneumonit vid datortomografi
• Kliniskt eller radiologiskt misstänkt, eller bevis för, lymfangitisk karcinomatos
• Aktiva infektioner som kräver antibiotika, övervakning av läkare eller återkommande feber >100,4˚F (38,0˚C) förknippad med en klinisk diagnos av aktiv infektion
• Aktiv virussjukdom eller positivt test för hepatit B-virus med hepatit B-ytantigentest eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra- eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion. Positivt test för HIV eller AIDS; testning krävs inte i frånvaro av historia
• Användning av följande antivirala medel: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; eller pegylerat interferon under de 4 veckorna före den första dosen av studiebehandlingen
• För kohort 1 till 6: Tidigare behandling med PD-1 och programmerad dödsligand (PD-L)1-hämmare
• För kohorter 7A och 7B och dosexpansionsfas: Historik av grad >2 eller för närvarande okontrollerade immunrelaterade biverkningar under behandling med PD-1/PD-L1-hämmare
• För kohorter 7A och 7B och dosexpansionsfas: Patienter med progressiv sjukdom med ≥50 % ökning av sjukdomsbördan från start av PD-1/PD-L1-hämmarebehandling i den senaste behandlingslinjen exkluderas
• Större operationer eller behandling med någon kemoterapi (bisfosfonatterapi eller behandling med receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β l(RANK)-ligandhämmare för metastaserande skelettsjukdom är tillåten), biologiska läkemedel för cancer eller undersökningsterapi under de 28 dagarna före den första dosen av studiebehandling (patienter med tidigare cytotoxiska eller prövningsprodukter <3 veckor före studiebehandling kan vara berättigade efter diskussion mellan utredaren och medicinsk monitor, om toxiciteterna från den tidigare behandlingen har lösts till NCI CTCAE Grad 1 och beslutet stöds av halveringstid för tidigare behandling). Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci måste ha försvunnit till grad 1 eller baseline före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas gå över och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad behandling, tillåts anmäla sig. Obs: Detta gäller inte anti-PD-1/PD- L1 om i patientens nuvarande behandlingslinje och anti-PD-1/PD-L1-behandling kan fortsätta under screening
• Annan tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren förutom lokal eller organsluten cancer i tidigt stadium som definitivt har behandlats med kurativ avsikt, inte kräver pågående behandling, har inga tecken på kvarvarande sjukdom och har en försumbar risk för återfall och är därför osannolik. för att störa studiens primära och sekundära effektmått, inklusive svarsfrekvens och säkerhet
• Symtomatiska hjärnmetastaser eller någon leptomeningeal metastas som är symtomatisk och/eller kräver behandling. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats lokalt (kirurgi, strålbehandling). Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Både operation och/eller strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före första dos av studiebehandlingen
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling, försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
• Känd allergi mot enadenotucirev, nivolumab eller deras hjälpämnen
• Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke
• Beroende av kontinuerlig extra syrgasanvändning
• Anamnes på hjärtinfarkt eller betydande kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse under de 12 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• En ökad risk på grund av tumörutbrott, enligt bedömning av utredaren (t.ex. en initial ökning av tumörstorleken som kan leda till tarmobstruktion, obstruktion av urinledaren eller luftvägarna)
• Penetrerande tumörinfiltration av större blodkärl, hjärtsäck, mag-tarmkanalen eller andra ihåliga organ som kan leda till perforering på grund av tumörnekros
• Historik av DVT eller lungemboli under de 12 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• Historik med betydande blödningar som krävde sjukhusvistelse under de 12 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen
• Patienter som får terapeutisk eller profylaktisk antikoagulationsbehandling