転移性または進行性上皮腫瘍を有する被験者におけるエナデノツシレフとPD-1阻害剤の第I相研究 (SPICE)

包含基準:

• 18歳以上の成人男性または女性
• 疾患の状態: - 標準治療に反応しない、または標準治療が存在しない転移性または進行性 CRC、UCC、SCCHN、唾液腺がん、または NSCLC の診断
• 以前にPD-1 / PD-L1療法を受けた患者（コホート7Aおよび7Bおよび用量拡大期のみ）：現在の治療ラインで6週間以上4か月以下の以前のPD-1 / PD-L1阻害剤療法。安定した疾患または進行性の疾患に対して最良の反応が得られる
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
• 予想余命は3か月以上
• 研究者の意見による研究手順に従う能力
• 悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード 1 まで回復した 適切な肺機能
• 適切な腎機能
• 適切な肝機能
• 適切な骨髄機能
• 適切な凝固検査: PT および aPTT が正常範囲内、または国際正規化比 (INR) ≤1.5
• 生殖ステータスの要件を満たす
• 被験者は参加するには書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 研究中の腫瘍生検に喜んで同意する

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• 基礎疾患による重大な免疫不全の既知の病歴または証拠
• 脾臓摘出術
• 過去の同種異系または自家骨髄または臓器移植
• 腎疾患、腎損傷、または自己免疫疾患の病歴。
• 特発性肺線維症、薬剤性肺炎の既往、CTスキャンでの活動性肺炎または肺炎の所見
• 臨床的または放射線学的にリンパ管炎性癌腫症が疑われる、またはその証拠がある
• 抗生物質の投与、医師の監視、または100.4°Fを超える再発性の発熱を必要とする活動性感染症 (38.0℃) 活動性感染症の臨床診断に関連
• 活動性ウイルス疾患、またはB型肝炎表面抗原検査を使用したB型肝炎ウイルス検査陽性、または急性または慢性感染を示すHCVリボ核酸またはHCV抗体検査を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）検査陽性。 HIV または AIDS の検査結果が陽性。病歴がなければ検査は必要ない
• -次の抗ウイルス薬の使用：治験治療の最初の投与前の7日以内のリバビリン、アデホビル、ラミブジンまたはシドフォビル。研究治療の初回投与前の4週間以内に、またはペグ化インターフェロンを投与された患者
• コホート 1 ～ 6: PD-1 およびプログラムデスリガンド (PD-L)1 阻害剤による事前治療
• コホート7Aおよび7Bおよび用量拡大期の場合：PD-1 / PD-L1阻害剤による治療中にグレード2以上のAEまたは現在制御されていない免疫関連AEの病歴がある
• コホート 7A および 7B および用量拡大期の場合：最新の治療ラインでの PD-1 / PD-L1 阻害剤療法の開始から疾患負荷が 50% 以上増加した進行性疾患の患者は除外されます。
• -初回投与前28日以内に大手術または化学療法による治療（ビスホスホネート療法または転移性骨疾患に対する核因子Β-1（RANK）リガンド阻害剤の受容体活性化剤による治療は許可されています）、癌に対する生物学的製剤または治験治療研究治療の期間（以前の治療による毒性がNCI CTCAE Grade 1まで解決されており、決定が臨床試験によって支持されている場合、研究治療の3週間前より前に細胞毒性または治験薬を使用していた患者は、治験責任医師と医療モニターの間の協議の後に適格となる可能性がある）以前の治療法の半減期）。 脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療に起因すると考えられるすべての毒性は、治験治療の初回投与前にグレード 1 またはベースラインに解消されていなければなりません。 以前の抗がん剤治療に起因すると考えられる毒性があり、プラチナベースの治療後の神経障害など、治癒が期待されず長期にわたる後遺症を引き起こす患者は登録が許可されます。 注: これは抗 PD-1 / PD-1 には適用されません。患者が現在治療を受けている場合は L1、抗 PD-1 / PD-L1 治療はスクリーニング中も継続可能
• 過去 3 年以内に進行したその他の既往悪性腫瘍。治癒目的で最終的に治療され、継続的な治療を必要とせず、残存病変の証拠がなく、再発のリスクが無視できるほどであるため、再発の可能性が低い局所癌または臓器限定の早期癌を除く。奏効率や安全性など、研究の一次および二次エンドポイントを妨害すること
• 症候性脳転移、または症候性および/または治療が必要な軟髄膜転移。 脳転移のある患者は、局所治療（手術、放射線療法）を受けていれば対象となります。 また、治験治療の初回投与前の少なくとも 14 日間、免疫抑制用量のコルチコステロイドの全身投与（プレドニゾン換算で >10 mg/日）を行う必要があってはなりません。 手術または放射線療法の両方は、治験治療の初回投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります
• 治験責任医師またはメディカルモニターの意見において、治験参加または治験治療の実施に関連するリスクを増大させたり、治験実施計画書治療を受ける患者の能力を損なったり、治験結果の解釈を妨げたりする可能性がある、重篤なまたは制御されていない医学的障害
• エナデノツシレフ、ニボルマブ、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー
• 研究への参加を妨げたり、インフォームドコンセントを与える能力を損なったりするその他の医学的または心理的状態
• 継続的な酸素補給への依存
• -治験治療の最初の投与前12か月以内の心筋梗塞または重大な心血管イベントまたは脳血管イベントの病歴
• 治験責任医師が評価した腫瘍の再発によるリスクの増加（例、腸閉塞、尿管または気道の閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍サイズの初期増加）
• 主要血管、心膜、胃腸管、またはその他の中空器官への腫瘍の浸透性浸潤。腫瘍壊死による穿孔を引き起こす可能性があります。
• -治験治療の初回投与前の12か月以内にDVTまたは肺塞栓症の病歴がある
• -治験治療の初回投与前の12か月以内に入院を必要とする重大な出血の病歴がある
• 治療的または予防的な抗凝固療法を受けている患者