Estudio de fase I de enadenotucirev e inhibidor de PD-1 en sujetos con tumores epiteliales metastásicos o avanzados (SPICE)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos mayores de 18 años
• Estado de la enfermedad: - Diagnóstico de CCR metastásico o avanzado, UCC, SCCHN, cáncer de glándulas salivales o NSCLC que no responde a la terapia estándar o para quien no existe un tratamiento estándar
• Para pacientes que han recibido terapia previa con PD-1/PD-L1 (Cohortes 7A y 7B y fase de expansión de dosis únicamente): Terapia previa con inhibidores de PD-1/PD-L1 en la línea de tratamiento actual durante ≥6 semanas y ≤4 meses, con mejor respuesta de enfermedad estable o enfermedad progresiva
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida prevista de 3 meses o más
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
• Recuperado a Grado 1 de los efectos (excluyendo alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias malignas Función pulmonar adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada
• Función adecuada de la médula ósea
• Pruebas de coagulación adecuadas: PT y aPTT dentro del rango normal o índice internacional normalizado (INR) ≤1.5
• Cumplir con los requisitos del estado reproductivo
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar
• Dispuesto a dar su consentimiento para las biopsias tumorales durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras embarazadas o lactantes
• Historia conocida o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente
• Esplenectomía
• Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
• Cualquier historial de enfermedad renal, lesión renal o enfermedad autoinmune.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, evidencia de neumonía activa o neumonitis en la tomografía computarizada
• Sospecha clínica o radiológica, o evidencia de carcinomatosis linfangítica
• Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes >100.4˚F (38,0˚C) asociado con un diagnóstico clínico de infección activa
• Enfermedad viral activa o prueba positiva para el virus de la hepatitis B usando la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) usando la prueba de ácido ribonucleico del VHC o de anticuerpos contra el VHC que indica una infección aguda o crónica. Prueba positiva para VIH o SIDA; no se requieren pruebas en ausencia de antecedentes
• Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o interferón pegilado en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Para las cohortes 1 a 6: tratamiento previo con PD-1 e inhibidores del ligando de muerte programada (PD-L)1
• Para las cohortes 7A y 7B y la fase de expansión de la dosis: antecedentes de EA relacionados con el sistema inmunitario de grado >2 o actualmente no controlados mientras recibe tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1
• Para las cohortes 7A y 7B y la fase de expansión de la dosis: se excluyen los pacientes con enfermedad progresiva con un aumento de ≥50 % en la carga de la enfermedad desde el inicio de la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 en la línea de tratamiento más reciente
• Cirugía mayor o tratamiento con cualquier quimioterapia (se permite la terapia con bisfosfonatos o el tratamiento con inhibidores del ligando del activador del factor nuclear kappa-Β l(RANK) para la enfermedad ósea metastásica), productos biológicos para el cáncer o terapia en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (los pacientes con productos citotóxicos o en investigación previos <3 semanas antes del tratamiento del estudio podrían ser elegibles después de la discusión entre el investigador y el monitor médico, si las toxicidades del tratamiento anterior se han resuelto a Grado 1 de NCI CTCAE y la decisión está respaldada por el vida media de la terapia anterior). Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior distintas de la alopecia deben haberse resuelto a Grado 1 o al nivel inicial antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino, pueden inscribirse Nota: Esto no se aplica a anti-PD-1 / PD- L1 si está en la línea de terapia actual del paciente, y el tratamiento anti-PD-1/PD-L1 puede continuar durante la selección
• Otras neoplasias malignas previas activas en los 3 años anteriores, excepto el cáncer en etapa temprana local o confinado al órgano que ha sido tratado definitivamente con intención curativa, no requiere tratamiento continuo, no tiene evidencia de enfermedad residual y tiene un riesgo insignificante de recurrencia y, por lo tanto, es poco probable interferir con los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio, incluida la tasa de respuesta y la seguridad
• Metástasis cerebrales sintomáticas o cualquier metástasis leptomeníngea que sea sintomática y/o requiera tratamiento. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si estas han sido tratadas localmente (cirugía, radioterapia). Tampoco debe existir el requisito de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona) durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Tanto la cirugía como la radioterapia deben haberse completado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Alergia conocida a enadenotucirev, nivolumab o sus excipientes
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.
• Dependencia del uso continuo de oxígeno suplementario
• Antecedentes de infarto de miocardio o evento cardiovascular o cerebrovascular significativo en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Un mayor riesgo debido a un brote tumoral, según lo evaluado por el investigador (p. ej., un aumento inicial en el tamaño del tumor que puede provocar obstrucción intestinal, obstrucción del uréter o de las vías respiratorias)
• Infiltración tumoral penetrante de los principales vasos sanguíneos, pericardio, tracto gastrointestinal u otros órganos huecos que pueden conducir a la perforación debido a la necrosis tumoral.
• Antecedentes de TVP o embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Historial de sangrado significativo que requirió hospitalización en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Pacientes que reciben tratamiento anticoagulante terapéutico o profiláctico