Badanie I fazy Enadenotucirev i inhibitora PD-1 u pacjentów z przerzutami lub zaawansowanymi nowotworami nabłonkowymi (SPICE)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
• Status choroby: - ​​Rozpoznanie przerzutowego lub zaawansowanego CRC, UCC, SCCHN, raka ślinianek lub NSCLC niereagującego na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie
• Dla pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej terapię PD-1 / PD-L1 (tylko kohorty 7A i 7B oraz faza zwiększania dawki): Wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1 / PD-L1 w obecnej linii leczenia przez ≥6 tygodni i ≤4 miesiące, z najlepszą odpowiedzią choroby stabilnej lub choroby postępującej
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Przewidywana długość życia 3 miesiące lub więcej
• Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza
• Powrót do stopnia 1. po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii nowotworu Prawidłowa czynność płuc
• Odpowiednia czynność nerek
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Odpowiednie testy krzepnięcia: PT i aPTT w granicach normy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5
• Spełnienie wymagań dotyczących statusu reprodukcyjnego
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział
• Chęć wyrażenia zgody na biopsje guza podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana historia lub dowód znacznego niedoboru odporności spowodowanego chorobą podstawową
• Splenektomia
• Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego lub narządu
• Jakakolwiek historia choroby nerek, uszkodzenia nerek lub choroby autoimmunologicznej.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, polekowego zapalenia płuc, dowód czynnego zapalenia płuc lub zapalenia płuc w tomografii komputerowej
• Podejrzenie kliniczne lub radiologiczne lub dowód raka naczyń limfatycznych
• Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki > 100,4˚F (38,0˚C) związana z klinicznym rozpoznaniem czynnej infekcji
• Aktywna choroba wirusowa lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B przy użyciu testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przy użyciu kwasu rybonukleinowego HCV lub testu na obecność przeciwciał HCV wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub AIDS; testowanie nie jest wymagane w przypadku braku historii
• Stosowanie następujących leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub pegylowanego interferonu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Dla Kohorty 1 do 6: Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1 i ligandem zaprogramowanej śmierci (PD-L)1
• Dla kohort 7A i 7B oraz fazy zwiększania dawki: w wywiadzie stopień >2. lub obecnie niekontrolowane zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego podczas leczenia inhibitorami PD-1 / PD-L1
• Dla kohort 7A i 7B oraz fazy zwiększania dawki: Wykluczeni są pacjenci z postępującą chorobą, u których obciążenie chorobą zwiększyło się o ≥50% od rozpoczęcia leczenia inhibitorem PD-1 / PD-L1 w ostatniej linii leczenia
• Poważna operacja lub leczenie jakąkolwiek chemioterapią (leczenie bisfosfonianami lub leczenie aktywatorem receptora inhibitorów ligandu czynnika jądrowego kappa-Β l(RANK) w przypadku przerzutów do kości jest dozwolone), lekami biologicznymi w leczeniu raka lub eksperymentalną terapią w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia (pacjenci z wcześniejszymi lekami cytotoksycznymi lub badanymi produktami w okresie krótszym niż 3 tygodnie przed badanym leczeniem mogą zostać zakwalifikowani po omówieniu przez badacza z monitorem medycznym, jeśli toksyczność z poprzedniego leczenia została rozwiązana do stopnia 1 według NCI CTCAE, a decyzja jest poparta przez okres półtrwania poprzedniej terapii). Wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie, musiały ustąpić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powinna ustąpić i spowodować długotrwałe następstwa, takie jak neuropatia po terapii opartej na pochodnych platyny, mogą zostać włączeni. Uwaga: Nie dotyczy to przeciwciał anty-PD-1 / PD- L1, jeśli w aktualnej linii leczenia pacjenta, a leczenie anty-PD-1 / PD-L1 może być kontynuowane podczas badania przesiewowego
• Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowego lub ograniczonego do narządu raka we wczesnym stadium, który został ostatecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia, nie wymaga ciągłego leczenia, nie ma śladów choroby resztkowej i wiąże się z znikomym ryzykiem nawrotu, a zatem jest mało prawdopodobny zakłócać pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych badania, w tym wskaźnika odpowiedzi i bezpieczeństwa
• Objawowe przerzuty do mózgu lub jakiekolwiek przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, które są objawowe i/lub wymagają leczenia. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni miejscowo (operacja, radioterapia). Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dobę równoważnej prednizonowi) przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Zarówno operacja, jak i radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Znana alergia na enadenotucirev, niwolumab lub ich substancje pomocnicze
• Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody
• Uzależnienie od ciągłego dodatkowego stosowania tlenu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe lub naczyniowo-mózgowe w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zwiększone ryzyko z powodu zaostrzenia guza w ocenie badacza (np. początkowy wzrost wielkości guza, który może prowadzić do niedrożności jelit, niedrożności moczowodu lub dróg oddechowych)
• Penetrujący naciek guza dużych naczyń krwionośnych, osierdzia, przewodu pokarmowego lub innych narządów jamy brzusznej, który może prowadzić do perforacji z powodu martwicy guza
• Historia DVT lub zatorowości płucnej w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
• Historia znacznego krwawienia wymagającego hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci otrzymujący terapeutyczne lub profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe