Studie fáze I Enadenotucireva a inhibitoru PD-1 u pacientů s metastatickými nebo pokročilými epiteliálními nádory (SPICE)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 let a více
• Stav onemocnění: - Diagnóza metastatického nebo pokročilého CRC, UCC, SCCHN, rakoviny slinných žláz nebo NSCLC, které nereagují na standardní léčbu nebo pro které neexistuje standardní léčba
• U pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu PD-1 / PD-L1 (kohorty 7A a 7B a pouze fáze rozšiřování dávky): Předchozí léčba inhibitory PD-1 / PD-L1 v současné linii léčby po dobu ≥ 6 týdnů a ≤ 4 měsíce, s nejlepší reakcí stabilního onemocnění nebo progresivního onemocnění
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více
• Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru výzkumníka
• Obnovení na stupeň 1 z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí léčby zhoubných nádorů Přiměřená funkce plic
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Adekvátní koagulační testy: PT a aPTT v normálním rozmezí nebo mezinárodním normalizovaném poměru (INR) ≤1,5
• Splnění požadavků na reprodukční stav
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí
• Ochota souhlasit s biopsií nádoru během studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá anamnéza nebo důkaz významné imunodeficience v důsledku základního onemocnění
• Splenektomie
• Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Jakékoli onemocnění ledvin, poškození ledvin nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonitidy, známky aktivní pneumonie nebo pneumonitidy na skenování pomocí počítačové tomografie
• Klinicky nebo radiologicky suspektní nebo prokázaná lymfangitická karcinomatóza
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky >100,4˚F (38,0˚C) spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce
• Aktivní virové onemocnění nebo pozitivní test na virus hepatitidy B s použitím testu povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) s použitím HCV ribonukleové kyseliny nebo HCV testu na protilátky indikující akutní nebo chronickou infekci. Pozitivní test na HIV nebo AIDS; testování není vyžadováno při absenci historie
• Použití následujících antivirových látek: ribavirin, adefovir, lamivudin nebo cidofovir během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; nebo pegylovaný interferon během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Pro kohortu 1 až 6: Předchozí léčba PD-1 a inhibitory ligandu programované smrti (PD-L)1
• Pro kohorty 7A a 7B a fáze rozšiřování dávky: anamnéza stupně >2 nebo aktuálně nekontrolovaných imunitně souvisejících AE při léčbě inhibitory PD-1 / PD-L1
• Pro kohorty 7A a 7B a fáze rozšiřování dávky: Pacienti s progresivním onemocněním s ≥50% nárůstem onemocnění od zahájení léčby inhibitory PD-1 / PD-L1 v nejnovější linii léčby jsou vyloučeni
• Velký chirurgický zákrok nebo léčba jakoukoli chemoterapií (je povolena bisfosfonátová terapie nebo léčba receptorovým aktivátorem inhibitorů nukleárního faktoru kappa-Β l(RANK)-ligand pro metastatické onemocnění kostí), biologickými přípravky pro rakovinu nebo experimentální terapií během 28 dnů před první dávkou studijní léčby (pacienti s předchozími cytotoxickými nebo hodnocenými produkty < 3 týdny před studijní léčbou mohou být způsobilí po diskusi mezi zkoušejícím a lékařským monitorem, pokud toxicita z předchozí léčby byla vyřešena na stupeň 1 NCI CTCAE a rozhodnutí je podpořeno poločas předchozí terapie). Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie se musely upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu před první dávkou studijní léčby. Pacienti s toxicitou přisuzovanou předchozí protinádorové léčbě, u které se neočekává, že vymizí a povede k dlouhotrvajícím následkům, jako je neuropatie po léčbě na bázi platiny, se mohou zapsat Poznámka: Toto neplatí pro anti-PD-1 / PD- L1, pokud je v současné linii léčby pacienta, a léčba anti-PD-1 / PD-L1 může během screeningu pokračovat
• Jiná předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou místního nebo orgánově omezeného raného stadia rakoviny, která byla definitivně léčena s kurativním záměrem, nevyžaduje pokračující léčbu, nemá žádné známky reziduálního onemocnění a má zanedbatelné riziko recidivy, a proto je nepravděpodobné interferovat s primárními a sekundárními cílovými body studie, včetně míry odpovědi a bezpečnosti
• Symptomatické metastázy v mozku nebo jakékoli leptomeningeální metastázy, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli lokálně léčeni (chirurgický výkon, radioterapie). Rovněž nesmí být požadováno podávání imunosupresivních dávek systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu) po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Jak chirurgický zákrok, tak radioterapie musí být dokončeny alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii, zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Známá alergie na enadenotucirev, nivolumab nebo jejich pomocné látky
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas
• Závislost na nepřetržitém doplňkovém používání kyslíku
• Anamnéza infarktu myokardu nebo významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Zvýšené riziko v důsledku vzplanutí nádoru, jak bylo hodnoceno zkoušejícím (např. počáteční zvětšení velikosti nádoru, které může vést ke střevní obstrukci, obstrukci močovodu nebo dýchacích cest)
• Pronikající nádorová infiltrace velkých krevních cév, osrdečníku, gastrointestinálního traktu nebo jiných dutých orgánů, která může vést k perforaci v důsledku nekrózy nádoru
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 12 měsíců před první dávkou hodnocené léčby
• Anamnéza významného krvácení vyžadujícího hospitalizaci během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Pacienti, kteří dostávají terapeutickou nebo profylaktickou antikoagulační léčbu