Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Enadenotucirev és a PD-1 gátló I. fázisú vizsgálata áttétes vagy előrehaladott epiteliális daganatokban szenvedő betegeknél (SPICE)

2021. november 2. frissítette: Akamis Bio

Fázis I. multicentrikus, nyílt vizsgálata Enadenotucirev PD-1 gátlóval kombinálva metasztatikus vagy előrehaladott epiteliális daganatos alanyokban

Ez egy Fázis I. multicentrikus, nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat az enadenotucirevről, amelyet nivolumabbal kombinációban adtak át metasztatikus vagy előrehaladott hámdaganatban szenvedő betegeknél (a CRC-re, SCCHN-re, az eszkalációs fázisra összpontosítva), amelyek nem reagáltak a standard terápiára.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A nivolumabbal kombinációban alkalmazott enadenotucirev biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése áttétes vagy előrehaladott epiteliális daganatokban szenvedő betegeknél.

Az enadenotucirev és nivolumab kombinációs kezelés MTD/MFD-jének és optimális adagolási ütemtervének megállapítása érdekében dózisemelési fázist végeznek azoknál a betegeknél, akiknek hám eredetű szolid daganata van, és nem reagál a standard terápiára.

Egy dóziskiterjesztési fázis tovább vázolja az enadenotucirev és nivolumab kombinációs kezelés dózisszintjét és ütemezését, és megvizsgálja a hatásosság jeleit három, specifikus epiteliális daganattípusban szenvedő alanyban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona Cancer Center, 1515 North Campbell Ave.
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center, 1500 E Duarte Str.
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Medical Center, 10945 Le Conte Ave, Ste. 3360
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
        • Horizon Oncology Research, 1345 Unity Place, Suite 365
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital, 2799 West Grand Blvd.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-6307
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt férfiak vagy nők 18 éves vagy idősebb
  • Betegség állapota: - Áttétes vagy előrehaladott CRC, UCC, SCCHN, nyálmirigyrák vagy NSCLC diagnózisa, amely nem reagál a standard terápiára, vagy akinek nem létezik standard kezelés
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban PD-1 / PD-L1 terápiában részesültek (csak a 7A és 7B kohorsz és a dóziskiterjesztési fázis): Korábbi PD-1 / PD-L1 gátló terápia a jelenlegi kezelési vonalban ≥6 hétig és ≤4 hónapig, stabil betegségre vagy progresszív betegségre a legjobb reakcióval
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • A várható élettartam 3 hónap vagy több
  • Képes betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló véleménye szerint
  • 1. fokozatra felépültek a rosszindulatú daganatok bármely korábbi kezelésének hatásaiból (kivéve az alopeciát) Megfelelő tüdőfunkció
  • Megfelelő veseműködés
  • Megfelelő májműködés
  • A csontvelő megfelelő működése
  • Megfelelő véralvadási tesztek: PT és aPTT normál tartományon belül vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5
  • A szaporodási állapotra vonatkozó követelmények teljesítése
  • Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adni a részvételhez
  • Hajlandó beleegyezni a tumorbiopsziákba a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Alapbetegség miatti jelentős immunhiány ismert kórtörténete vagy bizonyítéka
  • Splenectomia
  • Korábbi allogén vagy autológ csontvelő- vagy szervátültetés
  • Bármilyen vesebetegség, vesekárosodás vagy autoimmun betegség anamnézisében.
  • Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, aktív tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás jelei a számítógépes tomográfiás vizsgálaton
  • Klinikailag vagy radiológiailag gyanús lymphangiticus carcinomatosis, vagy annak bizonyítéka
  • Aktív fertőzések, amelyek antibiotikumot, orvosi felügyeletet igényelnek, vagy visszatérő láz 100,4˚F felett (38,0 ˚C), amely az aktív fertőzés klinikai diagnózisához kapcsolódik
  • Aktív vírusos betegség vagy pozitív teszt hepatitis B vírusra hepatitis B felületi antigén teszttel vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) teszt HCV ribonukleinsav vagy HCV antitest teszttel, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez. Pozitív HIV vagy AIDS teszt; előzmény hiányában vizsgálat nem szükséges
  • A következő vírusellenes szerek alkalmazása: ribavirin, adefovir, lamivudin vagy cidofovir a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül; vagy pegilált interferont a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 hétben
  • 1–6. kohorsz esetén: előzetes kezelés PD-1-gyel és programozott halálligandum (PD-L)1 inhibitorokkal
  • A 7A és 7B kohorsz és a dózis-kiterjesztési fázis esetében: PD-1/PD-L1 gátlókkal végzett kezelés során 2. fokozatú vagy jelenleg nem kontrollált immunrendszeri nemkívánatos események előfordulása
  • A 7A és 7B kohorsz és a dózis-kiterjesztési fázis: Azok a progresszív betegségben szenvedő betegek, akiknél a betegségteher ≥50%-kal nőtt a PD-1 / PD-L1 inhibitor terápia kezdetétől a legutóbbi kezelési vonalban, kizárásra kerültek.
  • Nagyobb sebészeti beavatkozás vagy bármilyen kemoterápiás kezelés (biszfoszfonát terápia vagy nukleáris faktor kappa-Β l(RANK)-ligandum gátlókkal végzett kezelés metasztatikus csontbetegség esetén megengedett), biológiai szerek rák kezelésére vagy vizsgálati terápia az első adag beadását megelőző 28 napon belül. a vizsgálati kezelésről (azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés előtt kevesebb mint 3 héttel korábban citotoxikus vagy vizsgálati termékeket kaptak, a vizsgáló és az orvosi monitor közötti megbeszélést követően jogosultak lehetnek, ha az előző kezelésből származó toxicitás NCI CTCAE 1. fokozatra szűnt meg, és a döntést a az előző terápia felezési ideje). Az alopecia kivételével minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell rendeződnie a vizsgálati kezelés első dózisa előtt. Azok a betegek, akiknél a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a platinaalapú kezelést követő neuropátia, regisztrálhatnak. Megjegyzés: Ez nem vonatkozik az anti-PD-1 / PD-re. L1, ha a beteg jelenlegi terápiás vonalában, és az anti-PD-1 / PD-L1 kezelés folytatódhat a szűrés alatt
  • Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyi vagy szerv által bezárt korai stádiumú daganatot, amelyet véglegesen gyógyító szándékkal kezeltek, nem igényel folyamatos kezelést, nincs bizonyítéka a maradék betegségre, és elhanyagolható a kiújulás kockázata, ezért nem valószínű hogy befolyásolják a vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjait, beleértve a válaszarányt és a biztonságosságot
  • Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy bármely leptomeningealis áttét, amely tünetekkel jár és/vagy kezelést igényel. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek helyi kezelésben (műtét, sugárterápia) részesülhetnek. A vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 14 napig nem kell előírni a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisait (>10 mg/nap prednizon-ekvivalens). Mind a műtétet, mind a sugárkezelést a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 héttel be kell fejezni
  • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával összefüggő kockázatot, ronthatja a beteg protokollterápiában részesülő képességét, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Ismert allergia az enadenotucirevre, nivolumabra vagy ezek segédanyagaira
  • Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
  • Függőség a folyamatos kiegészítő oxigénhasználattól
  • Szívinfarktus vagy jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény a kórelőzményben a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 hónapban
  • A daganat fellángolása miatti megnövekedett kockázat a vizsgáló értékelése szerint (pl. a daganat méretének kezdeti növekedése, amely bélelzáródáshoz, az ureter vagy a légutak elzáródásához vezethet)
  • Áthatoló daganatos beszűrődés a fő erekbe, a szívburokba, a gyomor-bél traktusba vagy más üreges szervekbe, amely tumornekrózis következtében perforációhoz vezethet
  • DVT vagy tüdőembólia anamnézisében a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 hónapban
  • Jelentős, kórházi kezelést igénylő vérzés a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagja előtti 12 hónapban
  • Terápiás vagy profilaktikus antikoaguláns kezelésben részesülő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: enadenotucirev és nivolumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága (biztonság és tolerálhatóság) a PD-1 gátlóval kombinációban adott enadenotucirev vizsgálata során
Időkeret: 12 hónap
A nemkívánatos események áttekintése, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a protokollban meghatározott DLT-kritériumoknak megfelelő nemkívánatos eseményeket, a vizsgálati kezeléshez vagy a vizsgálat leállításához vezető nemkívánatos eseményeket és a halált okozó nemkívánatos eseményeket
12 hónap
Maximális tolerálható és/vagy Maximális megvalósítható dózis
Időkeret: 12 hónap
Az enadenotucirev maximális tolerált dózisa (MTD) / maximális megvalósítható dózisa (MFD) intravénásan adva nivolumabbal kombinációban.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Tom Lillie, MD, Psioxus Theraputics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. október 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a enadenotucirev

3
Iratkozz fel