Fase I-studie van Enadenotucirev en PD-1-remmer bij proefpersonen met gemetastaseerde of gevorderde epitheliale tumoren (SPICE)

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder
• Ziektestatus: - Diagnose van gemetastaseerd of gevorderd CRC, UCC, SCCHN, speekselklierkanker of NSCLC die niet reageert op standaardtherapie of voor wie geen standaardbehandeling bestaat
• Voor patiënten die eerder met PD-1/PD-L1 zijn behandeld (alleen cohorten 7A en 7B en dosisuitbreidingsfase): Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-remmers in de huidige behandelingslijn gedurende ≥6 weken en ≤4 maanden, met de beste respons van stabiele ziekte of progressieve ziekte
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Voorspelde levensverwachting van 3 maanden of meer
• Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker
• Hersteld tot Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten Adequate longfunctie
• Adequate nierfunctie
• Adequate leverfunctie
• Adequate beenmergfunctie
• Adequate stollingstesten: PT en aPTT binnen normaal bereik of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5
• Voldoen aan vereisten voor reproductieve status
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen
• Bereid om toestemming te geven voor tumorbiopten tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende geschiedenis of bewijs van significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte
• splenectomie
• Eerdere allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
• Elke voorgeschiedenis van nierziekte, nierbeschadiging of auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, bewijs van actieve pneumonie of pneumonitis op computertomografiescan
• Klinisch of radiologisch vermoed of bewijs van lymfangitische carcinomatose
• Actieve infecties die antibiotica vereisen, controle door een arts of terugkerende koorts > 100.4˚F (38,0˚C) geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
• Actieve virale ziekte of positieve test op hepatitis B-virus met behulp van hepatitis B-oppervlakteantigeentest of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met behulp van HCV-ribonucleïnezuur of HCV-antilichaamtest die acute of chronische infectie aangeeft. Positieve test op hiv of aids; het testen is niet vereist in de afwezigheid van geschiedenis
• Gebruik van de volgende antivirale middelen: ribavirine, adefovir, lamivudine of cidofovir binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; of gepegyleerd interferon in de 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voor Cohort 1 tot 6: Voorafgaande behandeling met PD-1 en geprogrammeerde doodligand (PD-L)1-remmers
• Voor cohorten 7A en 7B en dosisexpansiefase: voorgeschiedenis van graad >2 of momenteel ongecontroleerde immuungerelateerde bijwerkingen tijdens behandeling met PD-1-/PD-L1-remmers
• Voor cohorten 7A en 7B en dosisuitbreidingsfase: Patiënten met progressieve ziekte met ≥50% toename in ziektelast vanaf de start van de behandeling met PD-1/PD-L1-remmers in de meest recente behandellijn zijn uitgesloten
• Grote operatie of behandeling met chemotherapie (therapie met bisfosfonaten of behandeling met receptoractivator van nucleaire factor kappa-Β l(RANK)-ligandremmers voor gemetastaseerde botziekte is toegestaan), biologische middelen voor kanker of experimentele therapie in de 28 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling (patiënten met eerdere cytotoxische producten of onderzoeksproducten <3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling kunnen in aanmerking komen na overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor, als toxiciteiten van de eerdere behandeling zijn opgelost tot NCI CTCAE Graad 1 en de beslissing wordt ondersteund door de halfwaardetijd van eerdere therapie). Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia, moeten vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn verdwenen tot graad 1 of baseline. Patiënten met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven. Opmerking: dit is niet van toepassing op anti-PD-1 / PD- L1 indien in de huidige therapielijn van de patiënt, en anti-PD-1 / PD-L1-behandeling kan worden voortgezet tijdens de screening
• Andere eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve lokale of orgaangebonden kanker in een vroeg stadium die definitief is behandeld met curatieve bedoelingen, geen voortdurende behandeling vereist, geen bewijs heeft van restziekte en een verwaarloosbaar risico op herhaling heeft en daarom onwaarschijnlijk is interfereren met de primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek, inclusief responspercentage en veiligheid
• Symptomatische hersenmetastasen of elke leptomeningeale metastase die symptomatisch is en/of behandeling vereist. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze lokaal zijn behandeld (chirurgie, radiotherapie). Er mogen ook geen immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) nodig zijn gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zowel de operatie als de radiotherapie moeten ten minste 2 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Bekende allergie voor enadenotucirev, nivolumab of hun hulpstoffen
• Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt
• Afhankelijkheid van continu aanvullend zuurstofgebruik
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Een verhoogd risico als gevolg van tumoropflakkering, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. een initiële toename van de tumorgrootte die kan leiden tot darmobstructie, obstructie van de urineleider of luchtweg)
• Doordringende tumorinfiltratie van grote bloedvaten, hartzakje, maagdarmkanaal of andere holle organen die kunnen leiden tot perforatie als gevolg van tumornecrose
• Voorgeschiedenis van DVT of longembolie in de 12 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorgeschiedenis van significante bloedingen waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten die therapeutische of profylactische antistollingstherapie krijgen