Étude de phase I sur Enadenotucirev et l'inhibiteur de PD-1 chez des sujets atteints de tumeurs épithéliales métastatiques ou avancées (SPICE)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes âgés de 18 ans ou plus
• Statut de la maladie : - Diagnostic de CCR métastatique ou avancé, d'UCC, de SCCHN, de cancer des glandes salivaires ou de NSCLC ne répondant pas au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe
• Pour les patients ayant reçu un traitement antérieur contre PD-1/PD-L1 (cohortes 7A et 7B et phase d'expansion de la dose uniquement) : traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 dans la ligne de traitement actuelle pendant ≥ 6 semaines et ≤ 4 mois, avec la meilleure réponse d'une maladie stable ou d'une maladie évolutive
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie prévue de 3 mois ou plus
• Capacité à se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
• Récupération au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes Fonction pulmonaire adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Tests de coagulation adéquats : PT et aPTT dans la plage normale ou rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5
• Satisfaire aux exigences du statut reproductif
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer
• Disposé à consentir à des biopsies tumorales pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents connus ou signes d'immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente
• Splénectomie
• Greffe allogénique ou autologue antérieure de moelle osseuse ou d'organe
• Tout antécédent de maladie rénale, d'atteinte rénale ou de maladie auto-immune.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie d'origine médicamenteuse, signes de pneumonie active ou de pneumonie à la tomodensitométrie
• Suspecté cliniquement ou radiologiquement, ou preuve d'une carcinose lymphangitique
• Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes > 100,4 °F (38,0˚C) associée à un diagnostic clinique d'infection active
• Maladie virale active ou test positif pour le virus de l'hépatite B à l'aide d'un test d'antigène de surface de l'hépatite B ou test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) à l'aide d'un test d'acide ribonucléique du VHC ou d'anticorps anti-VHC indiquant une infection aiguë ou chronique. Test positif pour le VIH ou le SIDA ; le test n'est pas nécessaire en l'absence d'antécédents
• Utilisation des agents antiviraux suivants : ribavirine, adéfovir, lamivudine ou cidofovir dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ou interféron pégylé dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Pour les cohortes 1 à 6 : Traitement antérieur par PD-1 et inhibiteurs du ligand de mort programmée (PD-L)1
• Pour les cohortes 7A et 7B et la phase d'expansion de la dose : antécédents d'EI liés au système immunitaire de grade > 2 ou actuellement non contrôlés pendant le traitement par des inhibiteurs de PD-1/PD-L1
• Pour les cohortes 7A et 7B et la phase d'expansion de la dose : les patients atteints d'une maladie évolutive avec une augmentation ≥ 50 % du fardeau de la maladie depuis le début du traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 dans la ligne de traitement la plus récente sont exclus
• Chirurgie majeure ou traitement avec toute chimiothérapie (la thérapie aux bisphosphonates ou le traitement avec l'activateur des récepteurs des inhibiteurs du facteur nucléaire kappa-Β l(RANK)-ligand pour la maladie osseuse métastatique est autorisé), les produits biologiques pour le cancer ou la thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (les patients avec des produits cytotoxiques ou expérimentaux antérieurs <3 semaines avant le traitement à l'étude pourraient être éligibles après discussion entre l'investigateur et le moniteur médical, si les toxicités du traitement précédent ont été résolues au grade 1 du NCI CTCAE et la décision est soutenue par le demi-vie du traitement précédent). Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie doivent avoir été résolues au grade 1 ou au niveau de référence avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire. Remarque : cela ne s'applique pas aux anti-PD-1 / PD- L1 si dans la ligne de traitement actuelle du patient, et le traitement anti-PD-1 / PD-L1 peut se poursuivre pendant le dépistage
• Autre tumeur maligne antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer local ou confiné à un organe au stade précoce qui a été définitivement traité avec une intention curative, ne nécessite pas de traitement continu, ne présente aucun signe de maladie résiduelle et présente un risque négligeable de récidive et est donc peu probable interférer avec les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude, y compris le taux de réponse et l'innocuité
• Métastases cérébrales symptomatiques ou toute métastase leptoméningée symptomatique et/ou nécessitant un traitement. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles si celles-ci ont été traitées localement (chirurgie, radiothérapie). Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone) pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. La chirurgie et/ou la radiothérapie doivent avoir été effectuées au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude, altérer la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Allergie connue à l'énadenotucirev, au nivolumab ou à leurs excipients
• Toute autre condition médicale ou psychologique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé
• Dépendance à l'utilisation continue d'oxygène supplémentaire
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significatif au cours des 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Un risque accru dû à une poussée tumorale, tel qu'évalué par l'investigateur (par exemple, une augmentation initiale de la taille de la tumeur pouvant entraîner une obstruction intestinale, une obstruction de l'uretère ou des voies respiratoires)
• Infiltration tumorale pénétrante des principaux vaisseaux sanguins, du péricarde, du tractus gastro-intestinal ou d'autres organes creux pouvant entraîner une perforation due à une nécrose tumorale
• Antécédents de TVP ou d'embolie pulmonaire au cours des 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents de saignement important nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Patients recevant un traitement anticoagulant thérapeutique ou prophylactique