Enadenotucirev 和 PD-1 抑制剂在转移性或晚期上皮肿瘤患者中的 I 期研究 (SPICE)
2021年11月2日 更新者：Akamis Bio
Enadenotucirev 联合 PD-1 抑制剂治疗转移性或晚期上皮肿瘤患者的 I 期多中心、开放标签研究
这是一项 I 期多中心、开放标签、非随机研究，在患有转移性或晚期上皮性肿瘤（重点关注 CRC、SCCHN、升级期）且对标准疗法无反应的受试者中，enadenotucirev 与 nivolumab 联合给药。
研究概览
详细说明
表征 enadenotucirev 与 nivolumab 联合用于转移性或晚期上皮肿瘤受试者的安全性和耐受性。
在对标准疗法没有反应的上皮起源实体瘤受试者中进行剂量递增阶段，以确定 MTD/MFD 和 enadenotucirev 和 nivolumab 联合治疗的最佳给药方案。
剂量扩展阶段将进一步概述 enadenotucirev 和 nivolumab 联合治疗的剂量水平和时间表，并研究三组具有特定上皮肿瘤类型的受试者的疗效信号。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Cancer Center, 1515 North Campbell Ave.
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center, 1500 E Duarte Str.
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Santa Monica、California、美国、90095
- UCLA Medical Center, 10945 Le Conte Ave, Ste. 3360
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research, 1345 Unity Place, Suite 365
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital, 2799 West Grand Blvd.
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6307
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上的成年男性或女性
- 疾病状态： - 转移性或晚期 CRC、UCC、SCCHN、唾液腺癌或 NSCLC 的诊断对标准治疗无反应或不存在标准治疗
- 对于既往接受过 PD-1 / PD-L1 治疗的患者（仅队列 7A 和 7B 以及剂量扩展阶段）：当前治疗线中的既往 PD-1 / PD-L1 抑制剂治疗≥6 周且≤4 个月，具有稳定疾病或进行性疾病的最佳反应
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 预计寿命3个月或以上
- 能够遵守研究者认为的研究程序
- 从任何先前治疗恶性肿瘤的效果（不包括脱发）中恢复到 1 级 足够的肺功能
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 足够的骨髓功能
- 充分的凝血试验：PT 和 aPTT 在正常范围内或国际标准化比值 (INR) ≤1.5
- 满足生殖状态要求
- 受试者必须提供书面知情同意书才能参与
- 愿意同意在研究期间进行肿瘤活检
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- 已知病史或因潜在疾病导致显着免疫缺陷的证据
- 脾切除术
- 先前的同种异体或自体骨髓或器官移植
- 任何肾脏疾病、肾损伤或自身免疫性疾病的病史。
- 特发性肺纤维化病史、药物性肺炎、活动性肺炎或计算机断层扫描肺炎的证据
- 临床或放射学怀疑或有淋巴管癌转移的证据
- 活动性感染需要抗生素、医生监测或反复发烧 >100.4˚F (38.0˚C) 与活动性感染的临床诊断相关
- 活动性病毒性疾病或使用乙型肝炎表面抗原试验的乙型肝炎病毒阳性试验或使用丙型肝炎病毒核糖核酸或丙型肝炎病毒抗体试验的丙型肝炎病毒（HCV）阳性试验表明急性或慢性感染。 艾滋病毒或艾滋病检测呈阳性；在没有历史的情况下不需要测试
- 在研究治疗药物首次给药前 7 天内使用过以下抗病毒药物：利巴韦林、阿德福韦、拉米夫定或西多福韦；或聚乙二醇化干扰素在研究治疗药物首次给药前 4 周内
- 对于队列 1 至 6：之前使用 PD-1 和程序性死亡配体 (PD-L)1 抑制剂进行治疗
- 对于队列 7A 和 7B 以及剂量扩展阶段：在接受 PD-1 / PD-L1 抑制剂治疗时发生 >2 级或目前不受控制的免疫相关 AE
- 对于群组 7A 和 7B 以及剂量扩展阶段：从最近的治疗线开始 PD-1 / PD-L1 抑制剂治疗后疾病负担增加≥50% 的进展性疾病患者被排除在外
- 大手术或任何化学疗法治疗（双膦酸盐疗法或核因子 kappa-β1(RANK) 受体激活剂-配体抑制剂治疗转移性骨病是允许的）、癌症生物制剂或首次给药前 28 天内的研究性疗法研究治疗（如果先前治疗的毒性已解决为 NCI CTCAE 1 级并且该决定得到了研究者的支持，则在研究治疗前 3 周内接受过细胞毒性或研究性产品的患者在研究者和医疗监督员讨论后可能符合资格先前治疗的半衰期）。 除脱发外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究治疗的首次给药前必须已降至 1 级或基线。 因既往抗癌治疗而产生的毒性预计不会消退并导致长期后遗症的患者，例如铂类治疗后的神经病变，允许入组注意：这不适用于抗 PD-1 / PD- L1 如果在患者当前的治疗线中，并且抗 PD-1 / PD-L1 治疗可能会在筛选期间继续
- 其他在过去 3 年内活跃的既往恶性肿瘤，除了局部或器官局限性早期癌症外，已经以治愈为目的进行了明确治疗，不需要持续治疗，没有残留疾病的证据并且复发风险可以忽略不计，因此不太可能干扰研究的主要和次要终点，包括反应率和安全性
- 有症状的脑转移或任何有症状和/或需要治疗的软脑膜转移。 脑转移患者如果已接受局部治疗（手术、放疗），则符合条件。 在首次研究治疗给药前至少 14 天，也不得要求使用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松当量）。 手术和/或放疗必须在研究治疗首次给药前至少 2 周完成
- 研究者或医疗监督员认为可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险、损害患者接受方案治疗的能力或干扰研究结果解释的任何严重或不受控制的医学障碍
- 已知对 enadenotucirev、nivolumab 或其赋形剂过敏
- 任何其他会妨碍参与研究或损害给予知情同意能力的医学或心理状况
- 依赖持续的补充氧气使用
- 研究治疗药物首次给药前 12 个月内有心肌梗死或重大心脑血管事件史
- 根据研究者的评估，由于肿瘤复发导致的风险增加（例如，肿瘤大小的初始增加可能导致肠梗阻、输尿管或气道阻塞）
- 主要血管、心包、胃肠道或其他中空器官的穿透性肿瘤浸润，可能因肿瘤坏死而导致穿孔
- 研究治疗药物首次给药前 12 个月内有 DVT 或肺栓塞病史
- 研究治疗药物首次给药前 12 个月内有需要住院治疗的大出血史
- 接受治疗性或预防性抗凝治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：enadenotucirev 和 nivolumab
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Enadenotucirev 与 PD-1 抑制剂联合用药研究中不良事件的发生率、性质和严重程度（安全性和耐受性）
大体时间：12个月
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审查不良事件，包括严重不良事件 (SAE)、符合方案定义的 DLT 标准的不良事件、导致研究治疗或研究中止的不良事件，以及导致死亡的不良事件
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12个月
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最大耐受剂量和/或最大可行剂量
大体时间：12个月
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Enadenotucirev 的最大耐受剂量 (MTD) / 最大可行剂量 (MFD) 与 nivolumab 联合给药。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月25日
初级完成 (实际的)
2021年10月8日
研究完成 (实际的)
2021年10月8日
研究注册日期
首次提交
2015年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月16日
首次发布 (估计)
2015年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月2日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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