Fase I-studie av Enadenotucirev og PD-1-hemmer hos personer med metastatiske eller avanserte epitelsvulster (SPICE)

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner i alderen 18 år eller over
• Sykdomsstatus: - Diagnose av metastatisk eller avansert CRC, UCC, SCCHN, spyttkjertelkreft eller NSCLC som ikke responderer på standardbehandling eller for hvem det ikke finnes standardbehandling
• For pasienter som har mottatt tidligere PD-1/PD-L1-behandling (kun kohorter 7A og 7B og doseutvidelsesfase): Tidligere PD-1/PD-L1-hemmerbehandling i gjeldende behandlingslinje i ≥6 uker og ≤4 måneder, med best respons på stabil sykdom eller progressiv sykdom
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet forventet levetid på 3 måneder eller mer
• Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
• Gjenopprettet til grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres maligniteter Tilstrekkelig lungefunksjon
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelige koagulasjonstester: PT og aPTT innenfor normalområdet eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5
• Oppfyller krav til reproduktiv status
• Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke for å delta
• Villig til å samtykke til tumorbiopsier under studien

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent historie eller bevis på betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom
• Splenektomi
• Tidligere allogen eller autolog benmargs- eller organtransplantasjon
• Enhver historie med nyresykdom, nyreskade eller autoimmun sykdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert pneumonitt, tegn på aktiv lungebetennelse eller pneumonitt på computertomografi
• Klinisk eller radiologisk mistenkt, eller tegn på lymfangitisk karsinomatose
• Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber >100,4˚F (38,0˚C) assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
• Aktiv virussykdom eller positiv test for hepatitt B-virus ved bruk av hepatitt B-overflateantigentest eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Positiv test for HIV eller AIDS; testing er ikke nødvendig i fravær av historie
• Bruk av følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; eller pegylert interferon i de 4 ukene før den første dosen av studiebehandlingen
• For kohort 1 til 6: Tidligere behandling med PD-1 og programmert dødsligand (PD-L)1-hemmere
• For kohorter 7A og 7B og doseutvidelsesfase: Anamnese med grad >2 eller for tiden ukontrollerte immunrelaterte bivirkninger under behandling med PD-1/PD-L1-hemmere
• For kohorter 7A og 7B og doseutvidelsesfase: Pasienter med progredierende sykdom med ≥50 % økning i sykdomsbyrde fra start av PD-1/PD-L1-hemmerbehandling i den siste behandlingslinjen er ekskludert
• Større kirurgi eller behandling med hvilken som helst kjemoterapi (bisfosfonatterapi eller behandling med reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-Β l(RANK)-ligandhemmere for metastaserende bensykdom er tillatt), biologiske midler mot kreft eller undersøkelsesbehandling i løpet av 28 dager før første dose av studiebehandling (pasienter med tidligere cytotoksiske eller undersøkelsesprodukter <3 uker før studiebehandling kan være kvalifisert etter diskusjon mellom etterforsker og medisinsk monitor, hvis toksisiteter fra den tidligere behandlingen har blitt løst til NCI CTCAE Grad 1 og beslutningen støttes av halveringstid av tidligere behandling). Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia, må ha forsvunnet til grad 1 eller baseline før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å gå over og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert behandling, har tillatelse til å melde seg inn. Merk: Dette gjelder ikke anti-PD-1/PD- L1 hvis i pasientens nåværende behandlingslinje, og anti-PD-1 / PD-L1 behandling kan fortsette under screening
• Annen tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokal eller organbegrenset kreft i tidlig stadium som har blitt definitivt behandlet med kurativ hensikt, ikke krever pågående behandling, har ingen tegn på gjenværende sykdom og har en ubetydelig risiko for tilbakefall og er derfor usannsynlig å forstyrre de primære og sekundære endepunktene i studien, inkludert responsrate og sikkerhet
• Symptomatiske hjernemetastaser eller enhver leptomeningeal metastase som er symptomatisk og/eller krever behandling. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom disse er lokalbehandlet (kirurgi, strålebehandling). Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Både kirurgi og/eller strålebehandling må være fullført minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon, svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Kjent allergi mot enadenotucirev, nivolumab eller deres hjelpestoffer
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
• Avhengighet av kontinuerlig ekstra oksygenbruk
• Anamnese med hjerteinfarkt eller betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse i 12 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
• En økt risiko på grunn av svulstoppblussing, vurdert av etterforskeren (f.eks. en initial økning i svulststørrelse som kan føre til tarmobstruksjon, obstruksjon av urinlederen eller luftveiene)
• Penetrerende svulstinfiltrasjon av store blodårer, perikardium, mage-tarmkanalen eller andre hule organer som kan føre til perforering på grunn av tumornekrose
• Anamnese med DVT eller lungeemboli i 12 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
• Anamnese med betydelig blødning som krever sykehusinnleggelse i de 12 månedene før den første dosen av studiebehandlingen
• Pasienter som får terapeutisk eller profylaktisk antikoagulasjonsbehandling