Fase I-undersøgelse af Enadenotucirev og PD-1-hæmmer hos forsøgspersoner med metastatiske eller avancerede epiteltumorer (SPICE)

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd eller kvinder på 18 år eller derover
• Sygdomsstatus: - Diagnose af metastatisk eller fremskreden CRC, UCC, SCCHN, spytkirtelcancer eller NSCLC, der ikke reagerer på standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling
• For patienter, som tidligere har modtaget PD-1/PD-L1-behandling (kun kohorte 7A og 7B og dosisudvidelsesfase): Tidligere PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling i den nuværende behandlingslinje i ≥6 uger og ≤4 måneder, med den bedste respons på stabil sygdom eller progressiv sygdom
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet forventet levetid på 3 måneder eller mere
• Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening
• Genvundet til grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligne sygdomme Tilstrækkelig lungefunktion
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Tilstrækkelige koagulationstest: PT og aPTT inden for normalområdet eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5
• Opfyldelse af krav til reproduktiv status
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke for at deltage
• Vil gerne give samtykke til tumorbiopsier under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt historie eller tegn på betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom
• Splenektomi
• Forudgående allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
• Enhver historie med nyresygdom, nyreskade eller autoimmun sygdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, tegn på aktiv lungebetændelse eller pneumonitis på computertomografiskanning
• Klinisk eller radiologisk mistænkt eller tegn på lymfangitisk karcinomatose
• Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber >100,4˚F (38,0˚C) forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
• Aktiv virussygdom eller positiv test for hepatitis B-virus ved brug af hepatitis B-overfladeantigentest eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre- eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion. Positiv test for HIV eller AIDS; test er ikke påkrævet i mangel af historie
• Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller pegyleret interferon i de 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• For kohorte 1 til 6: Tidligere behandling med PD-1 og programmeret dødsligand (PD-L)1-hæmmere
• For kohorter 7A og 7B og dosisudvidelsesfase: Anamnese med grad >2 eller aktuelt ukontrollerede immunrelaterede AE'er under behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere
• For kohorter 7A og 7B og dosisudvidelsesfase: Patienter med progressiv sygdom med ≥50 % stigning i sygdomsbyrden fra start af PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling i den seneste behandlingslinje er udelukket
• Større operation eller behandling med enhver kemoterapi (bisphosphonatbehandling eller behandling med receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β l(RANK)-ligandhæmmere til metastatisk knoglesygdom er tilladt), biologiske lægemidler til cancer eller forsøgsbehandling i de 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling (patienter med tidligere cytotoksiske eller forsøgsprodukter <3 uger før undersøgelsesbehandling kan være kvalificerede efter drøftelse mellem investigator og medicinsk monitor, hvis toksiciteter fra den tidligere behandling er blevet løst til NCI CTCAE Grad 1, og beslutningen understøttes af halveringstid af tidligere behandling). Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. Bemærk: Dette gælder ikke for anti-PD-1/PD- L1, hvis i patientens nuværende behandlingslinje, og anti-PD-1/PD-L1-behandling kan fortsætte under screening
• Anden tidligere malignitet, der er aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokal eller organbegrænset kræft i tidligt stadie, som er blevet endeligt behandlet med helbredende hensigter, som ikke kræver løbende behandling, har ingen tegn på resterende sygdom og har en ubetydelig risiko for tilbagefald og er derfor usandsynlig at interferere med undersøgelsens primære og sekundære endepunkter, herunder responsrate og sikkerhed
• Symptomatiske hjernemetastaser eller enhver leptomeningeal metastase, der er symptomatisk og/eller kræver behandling. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis disse er blevet lokalt behandlet (kirurgi, strålebehandling). Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Både operation og/eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigator eller lægemonitors mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Kendt allergi over for enadenotucirev, nivolumab eller deres hjælpestoffer
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke
• Afhængighed af kontinuerlig supplerende iltforbrug
• Anamnese med myokardieinfarkt eller signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En øget risiko på grund af tumoropblussen, som vurderet af investigator (f.eks. en indledende stigning i tumorstørrelse, der kan føre til intestinal obstruktion, obstruktion af urinlederen eller luftvejene)
• Penetrerende tumorinfiltration af større blodkar, perikardium, mave-tarmkanalen eller andre hule organer, der kan føre til perforering på grund af tumornekrose
• Anamnese med DVT eller lungeemboli i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med betydelig blødning, der kræver hospitalsindlæggelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der modtager terapeutisk eller profylaktisk antikoaguleringsterapi