Studio di fase I su Enadenotucirev e inibitore PD-1 in soggetti con tumori epiteliali metastatici o avanzati (SPICE)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine adulti di età pari o superiore a 18 anni
• Stato della malattia: - Diagnosi di CRC metastatico o avanzato, UCC, SCCHN, carcinoma delle ghiandole salivari o NSCLC che non risponde alla terapia standard o per i quali non esiste un trattamento standard
• Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con PD-1/PD-L1 (solo coorti 7A e 7B e fase di espansione della dose): precedente terapia con inibitori PD-1/PD-L1 nell'attuale linea di trattamento per ≥6 settimane e ≤4 mesi, con la migliore risposta di malattia stabile o malattia progressiva
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita prevista di 3 mesi o più
• Capacità di rispettare le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Recupero al Grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia per i loro tumori maligni Adeguata funzionalità polmonare
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Test di coagulazione adeguati: PT e aPTT entro il range normale o rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5
• Soddisfare i requisiti sullo stato riproduttivo
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare
• Disponibilità ad acconsentire alle biopsie tumorali durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Anamnesi nota o evidenza di significativa immunodeficienza dovuta a malattia di base
• Splenectomia
• Pregresso trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o di organi
• Qualsiasi storia di malattia renale, danno renale o malattia autoimmune.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, evidenza di polmonite attiva o polmonite alla tomografia computerizzata
• Sospetto clinico o radiologico o evidenza di carcinosi linfangitica
• Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti > 100,4˚F (38,0˚C) associata a una diagnosi clinica di infezione attiva
• Malattia virale attiva o test positivo per il virus dell'epatite B utilizzando il test dell'antigene di superficie dell'epatite B o test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) utilizzando l'acido ribonucleico dell'HCV o il test degli anticorpi dell'HCV che indica un'infezione acuta o cronica. Test positivo per HIV o AIDS; il test non è richiesto in assenza di anamnesi
• Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; o interferone pegilato nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Per la coorte da 1 a 6: trattamento precedente con PD-1 e inibitori del ligando della morte programmata (PD-L)1
• Per le coorti 7A e 7B e la fase di espansione della dose: anamnesi di eventi avversi immuno-correlati di grado >2 o attualmente non controllati durante il trattamento con inibitori PD-1/PD-L1
• Per le coorti 7A e 7B e la fase di espansione della dose: sono esclusi i pazienti con malattia progressiva con aumento ≥50% del carico di malattia dall'inizio della terapia con inibitori PD-1/PD-L1 nella linea di trattamento più recente
• Chirurgia maggiore o trattamento con qualsiasi chemioterapia (è consentita la terapia con bifosfonati o il trattamento con l'attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-Β l(RANK)-inibitori del ligando per la malattia ossea metastatica), farmaci biologici per il cancro o terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio (i pazienti con precedenti prodotti citotossici o sperimentali <3 settimane prima del trattamento in studio potrebbero essere idonei dopo discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico, se le tossicità del trattamento precedente sono state risolte al grado 1 NCI CTCAE e la decisione è supportata dal emivita della terapia precedente). Tutte le tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale diversa dall'alopecia devono essersi risolte al Grado 1 o al basale prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino sequele di lunga durata, come la neuropatia dopo la terapia a base di platino, possono arruolarsi Nota: questo non si applica agli anti-PD-1 / PD- L1 se nell'attuale linea di terapia del paziente e il trattamento anti-PD-1/PD-L1 può continuare durante lo screening
• Altri tumori maligni precedenti attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro in stadio iniziale locale o confinato all'organo che è stato definitivamente trattato con intento curativo, non richiede un trattamento in corso, non ha evidenza di malattia residua e ha un rischio trascurabile di recidiva ed è quindi improbabile interferire con gli endpoint primari e secondari dello studio, inclusi il tasso di risposta e la sicurezza
• Metastasi cerebrali sintomatiche o qualsiasi metastasi leptomeningea sintomatica e/o che richieda un trattamento. Sono idonei i pazienti con metastasi cerebrali se questi sono stati trattati localmente (chirurgia, radioterapia). Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalente di prednisone >10 mg/giorno) per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Sia l'intervento chirurgico che la radioterapia devono essere stati completati almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio, compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Allergia nota a enadenotucirev, nivolumab o ai loro eccipienti
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato
• Dipendenza dall'uso continuo di ossigeno supplementare
• Storia di infarto del miocardio o evento cardiovascolare o cerebrovascolare significativo nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Un aumento del rischio dovuto alla riacutizzazione del tumore, come valutato dallo sperimentatore (ad esempio un aumento iniziale delle dimensioni del tumore che può portare a ostruzione intestinale, ostruzione dell'uretere o delle vie aeree)
• Infiltrazione tumorale penetrante dei principali vasi sanguigni, pericardio, tratto gastrointestinale o altri organi cavi che possono portare a perforazione dovuta a necrosi tumorale
• Storia di TVP o embolia polmonare nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Storia di sanguinamento significativo che ha richiesto il ricovero in ospedale nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica o profilattica