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진행성 혈액암 환자의 공여 조혈모세포 동원 및 동종이식에 대한 BL-8040의 안전성 및 효능 원문보기 KCI 원문보기 인용

2023년 10월 18일 업데이트: Washington University School of Medicine

진행성 혈액 악성 종양 환자의 공여자 조혈 줄기 세포 및 동종이식 이식을 위한 BL-8040의 안전성 및 효능을 평가하는 2상 연구

현재 프로토콜은 G-CSF를 사용하여 일치하는 형제 및 자원 봉사 관련 없는 기증자로부터 조혈 전구 세포를 동원합니다. 불행하게도, 이 과정은 4-6일의 G-CSF 주입이 필요하며 부작용, 특히 뼈 통증 및 드물게 비장 파열과 관련될 수 있습니다. BL-8040은 단일 피하주사로 투여되며, BL-8040 투여와 같은 날 세포 수집이 이루어집니다. 이 연구는 다음과 같은 가설에 기초하여 조혈 전구 세포 동원 및 동종 이식을 위한 이 새로운 제제의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.

  • BL-8040 1회 주사를 받은 건강한 HLA 일치 기증자는 조혈 세포 이식을 지원하기 위해 2회 이하의 백혈구 성분채집술 후 충분한 CD34+ 세포(최소 2.0 x 10^6 CD34+ 세포/kg 수용자 체중)를 동원합니다.
  • SC BL-8040에 의해 동원된 조혈 세포는 기능적일 것이며 일상적인 GVHD 예방을 위한 다양한 비골수 및 골수 파괴 컨디셔닝 요법과 요법을 사용하여 진행성 혈액 악성 종양이 있는 HLA-동일 형제에 이식한 후 신속하고 지속적인 조혈 생착을 초래할 것입니다.
  • 데이터의 중간 안전성 분석 후 이러한 가설 1과 2가 확인되면 연구가 계속되고 일배체 공여자 모집이 포함됩니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Northside Hospital Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준(DONOR):

  • 18세~70세.
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
  • 파트 1: 기증자는 이식을 위해 PBSC를 기증할 의향이 있는 5/6 또는 6/6 HLA 일치 형제자매여야 합니다.
  • 파트 2: 기증자는 이식을 위해 PBSC를 기증할 의향이 있는 5/6 또는 6/6 HLA 일치 형제자매 또는 3/6 또는 4/6 HLA 일배체 기증자여야 합니다. Haploidentical 기증자는 연구의 파트 1 동안 수행된 5/6 또는 6/6 HLA 일치 이식에서 도달한 데이터를 기반으로 조사자의 결정에 따라 참여가 허용됩니다.
  • 다음에 의해 정의되는 적절한 장기 기능:

    • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 연구 방정식을 사용하여 계산된 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 최소 크레아티닌 청소율(CrCl) 값 ≥ 60 ml/min
    • AST, ALT 및 총 빌리루빈 ≤ 2x 제도 상한 정상.
  • 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간과 BL-8040 투약 후 2주 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 다른 형태의 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕이 피험자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
  • 여성 피험자는 가임기이거나 가임기여야 하는 경우 연구 약물을 복용하기 전 10일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 피험자가 적격하려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 비가임 잠재력은 다음과 같이 정의됩니다.

    -≥ 45세이고 월경이 2년 이상 지속되지 않은 경우

  • 자궁절제술 및 난소절제술 없이 > 2년 동안 무월경이고 시험 전(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 FSH 값
  • 자궁 절제술 후, 난소 절제술 또는 난관 결찰.
  • 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있습니다.
  • IRB 승인 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

포함 기준(수혜자):

  • 18세 ~ 75세
  • 0-2(포함)의 ECOG 수행 상태
  • 다음 진단 중 하나:

    • 급성 골수성 백혈병(AML) 1차 또는 차후 관해
    • 1차 또는 후속 차도의 급성 림프구성 백혈병(ALL)
    • 만성 또는 가속기의 만성 골수성 백혈병(CML)
    • 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨병(HD) 2차 이상 완전 관해, 부분 관해
    • 만성 림프구성 백혈병(CLL)
    • 다발성 골수종(MM)
    • 골수이형성 증후군(MDS)
    • 원발성 또는 속발성 골수 섬유증을 제외한 골수 증식성 신생물(MPN)
  • 다음에 의해 정의되는 적절한 장기 기능:

    • MDRD 연구 방정식에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl) 값 ≥ 60 ml/min
    • AST, ALT 및 총 빌리루빈 ≤ 2x 기관 상한선.
  • 좌심실 박출률이 40% 이상인 적절한 심장 기능.
  • 중증 또는 증상이 있는 제한성 또는 폐쇄성 폐 질환이 없는 것으로 정의되는 적절한 폐 기능, 헤모글로빈에 대해 보정된 FEV1 ≥50% 및 DLCO ≥ 40% 예측을 보여주는 공식 폐 기능 검사.
  • 여성 피험자는 가임 가능성이 있거나 가임 가능성이 없는 경우 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 피험자가 적격하려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 비가임 잠재력은 다음과 같이 정의됩니다.

    *≥ 45세이고 2년 이상 월경을 하지 않은 사람

    • 자궁절제술 및 난소절제술 없이 > 2년 동안 무월경이고 시험 전(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 FSH 값
    • 자궁 절제술 후, 난소 절제술 또는 난관 결찰.
  • IRB 승인 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준(DONOR):

  • BL-8040을 받은 후 30일 및/또는 (다른 조사 에이전트의) 반감기 5개 중 더 긴 기간 이내에 모든 조사 에이전트를 받았습니다.
  • 활동성 HIV 또는 B형 또는 C형 간염 감염
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • 테스트 화합물, 재료 또는 테스트 제품에 대한 금기에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
  • 기저 세포 암종, 제자리 악성 종양, 저위험 전립선암, 치료 요법 후 자궁경부암을 제외한 기준선 이전 2년 동안의 모든 악성 종양.
  • 연구자의 관점에서 치료 합병증의 위험이 높은 대상체를 만드는 동반이환 상태.

제외 기준(수신자):

  • 수혜자는 컨디셔닝 치료를 시작한 후 30일 이내에 조사용 약물을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 활동성 HIV 또는 B형 또는 C형 간염 감염.
  • 임상 조사자의 의견에 따라 환자의 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태. 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 또는 외과적 상태 또는 병력, 신체 검사, ECG, 실험실 테스트 또는 흉부 X-레이 및 조사관의 판단에 따라.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1: 기증자
-기증자는 아침(1일)에 피하(SC) BL-8040을 받은 후 기관 프로토콜에 따라 주사 후 약 180분(최대 270분)에 백혈구 성분채집술을 받습니다. 공여자가 동원을 위한 수집 목표(≥ 5.0 x 10^6 CD34+ cells/kg)에 도달하지 못한 경우, 두 번째 백혈구 성분채집술은 2일차(BL-8040 주사 후 24시간 ± 2시간)에 수행됩니다. 결합 컬렉션에서 총 ≥ 5 x 10^6 CD34+ 세포/kg 및 최소 ≥ 2 x 10^6 CD34+ 세포/kg에 도달합니다.
실험적: 팔 2: 수신자
- 백혈구 성분채집술 제품의 전부 또는 일부는 기관 지침에 따라 수혜자에게 주입됩니다. 주입일은 0일로 간주되며; 주입이 여러 날에 걸쳐 발생하는 경우 주입 마지막 날이 0일로 간주됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
동원하는 공여자 수 ≥ 2 x 10^6 CD34+ 세포/kg 수혜자 체중 BL-8040 1회 주사 후 2회 이하의 백혈구 성분채집 후 수집(1군 - 공여자만)
기간: 2일차까지
2일차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 수와 등급으로 측정한 건강한 기증자에서 BL-8040의 안전성 및 내약성(1군 기증자만 해당)
기간: 최대 5년
-이상반응은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
최대 5년
동종이계 줄기 세포 이식을 받는 환자의 이식 후 호중구 생착까지의 시간(2군 수혜자만 해당)
기간: 28일까지
-호중구 생착까지의 시간은 컨디셔닝 요법으로 유도된 최하점에 따라 호중구 수 ≥ 500/μL의 3회 연속 측정 중 첫 번째를 결정하여 측정됩니다.
28일까지
동종이계 줄기 세포 이식을 받는 환자의 이식 후 혈소판 생착까지의 시간(2군 수혜자만 해당)
기간: 90일 동안
-혈소판 생착까지의 시간은 7일 동안 혈소판 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 20,000/μL의 3회 연속 측정 중 첫 번째를 결정하여 측정됩니다.
90일 동안
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 1차 이식 실패 수혜자 수(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 최대 1년
이식 후 최대 1년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 이차 이식 실패 발생률(Arm 2 수용자만 해당)
기간: 이식 후 최대 1년
이식 후 최대 1년
미네소타 급성 GVHD 기준으로 측정한 2-4등급 급성 이식편대숙주병(GvHD)의 누적 발생률(2군 수혜자만 해당)
기간: 100일차
  • 급성 GVHD 비율 및 최악의 중증도가 기록됨
  • 4가지 장기 카테고리(피부, 간, 하부 GI 및 상부 GI)
  • 피부: 등급 I: 1-2, 등급 II: 3, 등급 III: N/A, 등급 IV: 4
  • 간: 등급 I: 0, 등급 II: 1, 등급 III: 2-4, 등급 IV: N/A
  • 하부 GI: 등급 I: 0, 등급 II: 1: 등급 II: 2-3: 등급 IV: 4
  • 상부 GI: 등급 I: 0, 등급 II: 1, 등급 III: N/A, 등급 IV: N/A
  • 2-4 등급 급성 GVHD의 누적 발생률은 경쟁 위험 분석을 사용하여 결정되었습니다. 급성 GVHD에 대한 경합 위험은 사망, 재발 및 이식 실패였습니다.
100일차
BL-8040으로 동원된 조혈모세포 이식을 받은 환자에서 만성 GvHD의 누적 발생률(2군 수혜자만 해당)
기간: 100일째부터 이식 후 1년까지
  • PBSC 주입 후 처음 365일 동안의 만성 GVHD 비율 및 중증도는 NIH 기준에 따라 평가됩니다.
  • 만성 GVHD의 누적 발생률은 경쟁 위험 분석을 사용하여 결정되었습니다. 급성 GVHD에 대한 경합 위험은 사망, 재발 및 이식 실패였습니다.
100일째부터 이식 후 1년까지
단일 백혈구 성분채집 및 2회 백혈구 성분채집 세션에서 5 x 106 CD34+ 세포/kg의 수혜자 체중을 수집하는 참가자 수(1군 기증자만 해당)
기간: 2일차까지
2일차까지
CMV 혈청양성 수혜자에서 BL-8040으로 동원된 조혈세포 이식 후 CMV 재활성화 발생률
기간: 이식 후 최대 1년
-CMV 재활성화는 CMV에 대한 항바이러스 치료를 시행하는 항원혈증 분석 또는 정량적 PCR에 의해 결정된 CMV 바이러스혈증에 대한 양성 테스트로 정의됩니다.
이식 후 최대 1년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 치료 관련 사망의 누적 발생률(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 최대 1년
-이식 절차 관련 합병증으로 인한 사망(예: 감염, 장기 부전, 출혈, GVHD) 기저 질환의 재발 또는 관련 없는 원인이 아닌
이식 후 최대 1년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 질병 재발/진행의 누적 발생률(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 1년
-CR에서 이식을 시작한 수용자에서 질병 재발이 발생합니다. 이식 후 진행성 질환에 대한 기준을 충족하는 이식 시 기존 질환이 있는 수용자에서 진행이 발생합니다. 수혜자는 이식 후 원래의 악성 질환이 재발하는 경우 재발된 것으로 간주됩니다. 재발/진행 날짜는 진행/재발을 의미하는 혈액학적, 방사선학적 또는 세포유전학적 변화가 최초로 관찰된 날짜로 정의됩니다.
이식 후 1년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 질병 재발/진행의 누적 발생률(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 2년
-CR에서 이식을 시작한 수용자에서 질병 재발이 발생합니다. 이식 후 진행성 질환에 대한 기준을 충족하는 이식 시 기존 질환이 있는 수용자에서 진행이 발생합니다. 수혜자는 이식 후 원래의 악성 질환이 재발하는 경우 재발된 것으로 간주됩니다. 재발/진행 날짜는 진행/재발을 의미하는 혈액학적, 방사선학적 또는 세포유전학적 변화가 최초로 관찰된 날짜로 정의됩니다.
이식 후 2년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 사건 없는 생존의 Kaplan-Meier 추정(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 2년
- 이벤트는 이식 실패, 혈액학적, 방사선학적 또는 세포유전학적 변화에 의해 입증되는 질병 재발 또는 사망으로 정의됩니다. 이벤트 없는 생존은 Day 0에서 첫 번째 이벤트 발생까지의 시간입니다.
이식 후 2년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 사건 없는 생존의 Kaplan-Meier 추정(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 3년
- 이벤트는 이식 실패, 혈액학적, 방사선학적 또는 세포유전학적 변화에 의해 입증되는 질병 재발 또는 사망으로 정의됩니다. 이벤트 없는 생존은 Day 0에서 첫 번째 이벤트 발생까지의 시간입니다.
이식 후 3년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 전체 생존의 Kaplan-Meier 추정(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 2년
- 0일부터 사망까지의 시간
이식 후 2년
BL-8040으로 동원된 조혈 세포 이식 후 전체 생존의 Kaplan-Meier 추정(2군 수혜자만 해당)
기간: 이식 후 3년
- 0일부터 사망까지의 시간
이식 후 3년
중간 말초 혈액 CD34+ 세포 수(팔 1 기증자만 해당)
기간: BL-8040 사용 후 3~4시간 경과 시
BL-8040 사용 후 3~4시간 경과 시

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Geoffrey Uy, M.D., Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 31일

기본 완료 (실제)

2018년 4월 12일

연구 완료 (실제)

2023년 4월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 21일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 18일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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