Sikkerhet og effekt av BL-8040 for mobilisering av donorhematopoietiske stamceller og allogen transplantasjon hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier (DONOR):

• Alder 18 til 70 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• DEL 1: Donor må være et 5/6 eller 6/6 HLA-matchet søsken som er villig til å donere PBSC for transplantasjon.
• DEL 2: Donor må være en 5/6 eller 6/6 HLA-matchet søsken eller 3/6 eller 4/6 HLA haploidentisk donor som er villig til å donere PBSC for transplantasjon. Haploidentiske givere vil få lov til å delta etter etterforskerens beslutning og basert på data oppnådd fra 5/6 eller 6/6 HLA-matchet transplantasjon utført under del 1 av studien.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert av:

  • serumkreatinin innenfor normale grenser eller en minimumsverdi for kreatininclearance (CrCl) på ≥ 60 ml/min beregnet ved bruk av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • ASAT, ALAT og total bilirubin ≤ 2x institusjonell øvre normalgrense.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon med to forskjellige former, inkludert én barrieremetode, under deltakelse i studien og i 2 uker etter dosering med BL-8040. Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for forsøkspersonen.

• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 10 dager før de tar studiemedisiner hvis de er i fertil alder eller må være i fertil alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert. Ikke-fertilitet er definert som:

  -≥ 45 år og har ikke hatt mens på > 2 år

• Amenoreisk i > 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en FSH-verdi i postmenopausal rekkevidde ved forundersøkelse (screening)
• Post-hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.
• Evne og villig til å overholde kravene i protokollen.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Inkluderingskriterier (RECIPIENT):

• Alder 18 til 75 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (inklusive)

• En av følgende diagnoser:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) i 1. eller påfølgende remisjon
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 1. eller påfølgende remisjon
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk eller akselerert fase
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins sykdom (HD) i 2. eller større fullstendig remisjon, delvis remisjon
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Myelomatose (MM)
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Myeloproliferativ neoplasma (MPN) unntatt primær eller sekundær myelofibrose

• Tilstrekkelig organfunksjon definert av:

  • en kreatininclearance-verdi (CrCl) på ≥ 60 ml/min ved MDRD-studieligning
  • ASAT, ALAT og total bilirubin ≤ 2x institusjonell øvre normalgrense.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som NO alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesykdom, og formell lungefunksjonstesting som viser en FEV1 ≥50 % av predikert og en DLCO ≥ 40 % av predikert, korrigert for hemoglobin.

• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest dersom de er i fertil alder eller ikke er i fertil alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert. Ikke-fertilitet er definert som:

  *≥ 45 år og ikke hatt mens på > 2 år

  • Amenoreisk i > 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en FSH-verdi i postmenopausal rekkevidde ved forundersøkelse (screening)
  • Post-hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier (DONOR):

• Fikk et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager og/eller 5 halveringstider (for det andre undersøkelsesmidlet), avhengig av hva som er lengst, etter å ha mottatt BL-8040.
• Aktiv HIV- eller hepatitt B- eller C-infeksjon
• Gravid eller ammende.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av testforbindelsene, materialene eller kontraindikasjonene til testprodukter.
• Eventuelle maligniteter i de 2 årene før baseline, unntatt: basalcellekarsinom, in situ malignitet, lavrisiko prostatakreft, livmorhalskreft etter kurativ behandling.
• En komorbid tilstand som, etter etterforskernes syn, gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner.

Ekskluderingskriterier (RECIPIENT):

• Mottakeren skal ikke ha mottatt noe undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter oppstart av kondisjoneringsbehandling.
• Gravid eller ammende.
• Aktiv HIV- eller hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter den kliniske etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av pasienten. Personer med en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand eller en hvilken som helst annen tilstand som ikke kan kontrolleres godt av de tillatte medisinene som er tillatt i studieprotokollen som vil utelukke sikker og fullstendig studiedeltakelse, som bestemt av sykehistorie, fysiske undersøkelser, EKG, laboratorietester, eller røntgen thorax og i henhold til etterforskerens vurdering.