BL-8040:n turvallisuus ja tehokkuus luovuttajien hematopoieettisten kantasolujen mobilisointiin ja allogeeniseen transplantaatioon potilailla, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit (DOONOR):

• Ikä 18-70 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• OSA 1: Luovuttajan on oltava 5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopiva sisarus, joka on valmis luovuttamaan PBSC:n siirtoa varten.
• OSA 2: Luovuttajan on oltava 5/6 tai 6/6 HLA-vastaava sisarus tai 3/6 tai 4/6 HLA-haploidenttinen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan PBSC:n siirtoa varten. Haploidenttiset luovuttajat saavat osallistua tutkijan päätöksellä ja tutkimuksen osan 1 aikana tehdystä 5/6 tai 6/6 HLA-vastaavasta siirrosta saatujen tietojen perusteella.

• Riittävä elimen toiminta määritellään:

  • seerumin kreatiniini normaaleissa rajoissa tai vähimmäiskreatiniinipuhdistuma (CrCl) arvo ≥ 60 ml/min laskettuna ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa (MDRD) -tutkimusyhtälöllä
  • ASAT, ALAT ja kokonaisbilirubiini ≤ 2x laitoksen normaalin yläraja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia, että he käyttävät riittävää ehkäisyä kahdella eri muodolla, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 2 viikon ajan BL-8040:n annostelun jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

• Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 10 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen ottamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä ei ole hedelmällistä ikää. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

  -≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen

• Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja FSH-arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella
• Kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimien ligaation jälkeinen.
• Pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Sisällyttämiskriteerit (RECIPIENT):

• Ikä 18-75 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (mukaan lukien)

• Yksi seuraavista diagnooseista:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa
  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa
  • Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin tauti (HD) toisessa tai sitä suuremmassa täydellisessä remissiossa, osittainen remissio
  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)
  • Multippeli myelooma (MM)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), lukuun ottamatta primaarista tai sekundaarista myelofibroosia

• Riittävä elimen toiminta määritellään:

  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min MDRD-tutkimusyhtälön mukaan
  • ASAT, ALT ja kokonaisbilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja.
• Riittävä sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla ≥ 40 %.
• Riittävä keuhkojen toiminta määritellään EI vakavaa tai oireista rajoittavaa tai obstruktiivista keuhkosairautta, ja muodollinen keuhkojen toimintatesti, joka osoittaa FEV1 ≥ 50 % ennustetusta ja DLCO ≥ 40 % ennustetusta hemoglobiinilla korjattuna.

• Naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai eivät ole raskaana. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

  *≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen

  • Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja FSH-arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella
  • Kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimien ligaation jälkeinen.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit (DOONOR):

• Sai minkä tahansa tutkimusaineen 30 päivän ja/tai 5 (toisen tutkimusaineen) puoliintumisajan kuluessa BL-8040:n saamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aktiivinen HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin testattavalle yhdisteelle, materiaalille tai vasta-aihe testituotteille.
• Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen lähtötilannetta, lukuun ottamatta: tyvisolusyöpä, in situ -maligniteetti, matalariskinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä parantavan hoidon jälkeen.
• Liitäntäsairaus, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.

Poissulkemiskriteerit (RECIPIENT):

• Vastaanottaja ei saa olla saanut mitään tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa hoitavan hoidon aloittamisesta.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Aktiivinen HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio.
• Mikä tahansa sairaus, joka kliinisen tutkijan mielestä häiritsee potilaan arviointia. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila tai mikä tahansa muu sairaus, jota ei voida hyvin hallinnassa tutkimusprotokollassa sallituilla lääkkeillä ja joka estäisi turvallisen ja täydellisen osallistumisen tutkimukseen, sairaushistorian, fyysisten tarkastusten, EKG:n perusteella, laboratoriokokeet tai rintakehän röntgenkuvaus ja tutkijan harkinnan mukaan.