Sicherheit und Wirksamkeit von BL-8040 für die Mobilisierung von hämatopoetischen Spenderstammzellen und die allogene Transplantation bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien (Spender):

• Alter 18 bis 70 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• TEIL 1: Der Spender muss ein 5/6 oder 6/6 HLA-angepasstes Geschwister sein, das bereit ist, PBSC für die Transplantation zu spenden.
• TEIL 2: Der Spender muss ein 5/6- oder 6/6-HLA-angepasstes Geschwister oder ein 3/6- oder 4/6-HLA-haploidentischer Spender sein, der bereit ist, PBSC für die Transplantation zu spenden. Haploidentische Spender werden nach Entscheidung des Prüfarztes und basierend auf den Daten, die aus einer 5/6- oder 6/6-HLA-abgestimmten Transplantation stammen, die während Teil 1 der Studie durchgeführt wurde, zur Teilnahme zugelassen.

• Angemessene Organfunktion definiert durch:

  • Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen oder ein minimaler Kreatinin-Clearance (CrCl)-Wert von ≥ 60 ml/min, berechnet unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Studiengleichung
  • AST, ALT und Gesamtbilirubin ≤ 2x institutionelle Obergrenze des Normalwertes.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für 2 Wochen nach der Gabe von BL-8040 eine angemessene Empfängnisverhütung mit zwei verschiedenen Formen, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist.

• Weibliche Probanden müssen innerhalb von 10 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind oder nicht gebärfähig sein müssen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Testperson teilnahmeberechtigt ist. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als:

  -≥ 45 Jahre alt und hatte seit > 2 Jahren keine Menstruation

• Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und Ovarektomie und ein FSH-Wert im postmenopausalen Bereich bei der Voruntersuchung (Screening).
• Post-Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur.
• Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Einschlusskriterien (EMPFÄNGER):

• Alter 18 bis 75 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 (einschließlich)

• Eine der folgenden Diagnosen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in 1. oder nachfolgender Remission
  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in 1. oder nachfolgender Remission
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen oder akzelerierten Phase
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Morbus Hodgkin (HD) in 2. oder höherer vollständiger Remission, partieller Remission
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Multiples Myelom (MM)
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
  • Myeloproliferative Neoplasie (MPN) ohne primäre oder sekundäre Myelofibrose

• Angemessene Organfunktion definiert durch:

  • ein Kreatinin-Clearance (CrCl)-Wert von ≥ 60 ml/min gemäß MDRD-Studiengleichung
  • AST, ALT und ein Gesamtbilirubin ≤ 2x der institutionellen Obergrenze des Normalwertes.
• Ausreichende Herzfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als KEINE schwere oder symptomatische restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung, und formale Lungenfunktionstests mit einem FEV1 ≥ 50 % des Sollwerts und einem DLCO ≥ 40 % des Sollwerts, korrigiert für Hämoglobin.

• Weibliche Probanden müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind oder nicht gebärfähig sind. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Testperson teilnahmeberechtigt ist. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als:

  * ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr gehabt

  • Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und Ovarektomie und ein FSH-Wert im postmenopausalen Bereich bei der Voruntersuchung (Screening).
  • Post-Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien (Spender):

• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen und/oder 5 Halbwertszeiten (des anderen Prüfpräparats), je nachdem, was länger ist, nach Erhalt von BL-8040.
• Aktive HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion
• Schwanger oder stillend.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Testverbindungen, Materialien oder Kontraindikationen für Testprodukte.
• Alle Malignome in den 2 Jahren vor Studienbeginn, ausgenommen: Basalzellkarzinom, In-situ-Malignität, Niedrigrisiko-Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs nach kurativer Therapie.
• Ein komorbider Zustand, der nach Ansicht der Ermittler den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt.

Ausschlusskriterien (EMPFÄNGER):

• Der Empfänger darf innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Konditionierungsbehandlung kein Prüfpräparat erhalten haben.
• Schwanger oder stillend.
• Aktive HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des klinischen Prüfers die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde. Probanden mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand oder einem anderen Zustand, der durch die im Studienprotokoll zugelassenen Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann und der eine sichere und vollständige Teilnahme an der Studie ausschließen würde, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG festgestellt, Laboruntersuchungen oder Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und nach Ermessen des Untersuchers.