Sicurezza ed efficacia di BL-8040 per la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche del donatore e il trapianto allogenico in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

Criteri di inclusione (DONATORE):

• Età dai 18 ai 70 anni.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• PARTE 1: Il donatore deve essere un fratello 5/6 o 6/6 compatibile con HLA disposto a donare PBSC per il trapianto.
• PARTE 2: Il donatore deve essere un fratello 5/6 o 6/6 HLA compatibile o un donatore aploidentico 3/6 o 4/6 HLA disposto a donare PBSC per il trapianto. I donatori aploidentici potranno partecipare su decisione dello sperimentatore e sulla base dei dati ottenuti dal trapianto 5/6 o 6/6 HLA abbinato effettuato durante la Parte 1 dello studio.

• Adeguata funzione d'organo definita da:

  • creatinina sierica entro i limiti normali o un valore minimo di clearance della creatinina (CrCl) di ≥ 60 ml/min calcolato utilizzando l'equazione di studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • AST, ALT e bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore normale istituzionale.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione con due diverse forme, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo la somministrazione di BL-8040. L'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il soggetto.

• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio se potenzialmente fertili o devono essere potenzialmente non fertili. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo. Il potenziale non fertile è definito come:

  -≥ 45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per > 2 anni

• Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore di FSH nel range postmenopausale alla valutazione preliminare (screening)
• Post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube.
• In grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di inclusione (DESTINATARIO):

• Età da 18 a 75 anni
• Performance status ECOG di 0-2 (incluso)

• Una delle seguenti diagnosi:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) in 1a o successiva remissione
  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) in 1a o successiva remissione
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica o accelerata
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) o malattia di Hodgkin (HD) in 2a o maggiore remissione completa, remissione parziale
  • Leucemia linfatica cronica (LLC)
  • Mieloma multiplo (MM)
  • Sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) esclusa la mielofibrosi primaria o secondaria

• Adeguata funzione d'organo definita da:

  • un valore di clearance della creatinina (CrCl) di ≥ 60 ml/min secondo l'equazione dello studio MDRD
  • AST, ALT e una bilirubina totale ≤ 2x limite superiore istituzionale del normale.
• Funzionalità cardiaca adeguata con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%.
• Adeguata funzionalità polmonare definita come NO malattia polmonare restrittiva o ostruttiva grave o sintomatica e test di funzionalità polmonare formale che mostrano un FEV1 ≥50% del previsto e una DLCO ≥ 40% del previsto, corretto per l'emoglobina.

• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo. Il potenziale non fertile è definito come:

  *≥ 45 anni di età e assenza di mestruazioni da > 2 anni

  • Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore di FSH nel range postmenopausale alla valutazione preliminare (screening)
  • Post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione (DONATORE):

• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni e/o 5 emivite (dell'altro agente sperimentale), qualunque sia il periodo più lungo, dalla ricezione di BL-8040.
• Infezione attiva da HIV o epatite B o C
• Incinta o allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei composti o dei materiali in esame o controindicazione ai prodotti in esame.
• Eventuali tumori maligni nei 2 anni precedenti il ​​basale, esclusi: carcinoma basocellulare, tumore maligno in situ, carcinoma della prostata a basso rischio, carcinoma della cervice dopo terapia curativa.
• Una condizione di comorbidità che, a parere degli investigatori, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche.

Criteri di esclusione (DESTINATARIO):

• Il destinatario non deve aver ricevuto alcun farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inizio del trattamento di condizionamento.
• Incinta o allattamento.
• Infezione attiva da HIV o epatite B o C.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, interferirebbe con la valutazione del paziente. Soggetti con una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile o qualsiasi altra condizione che non può essere ben controllata dai farmaci consentiti consentiti nel protocollo dello studio che precluderebbe la partecipazione sicura e completa allo studio, come determinato da anamnesi, esami fisici, ECG, test di laboratorio o radiografia del torace e secondo il giudizio dello sperimentatore.