Innocuité et efficacité du BL-8040 pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques du donneur et la transplantation allogénique chez les patients atteints d'hémopathies malignes avancées

Critères d'inclusion (DONATEUR):

• De 18 à 70 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• PARTIE 1 : Le donneur doit être un frère ou une sœur compatible HLA 5/6 ou 6/6 disposé à donner du PBSC pour la greffe.
• PARTIE 2 : Le donneur doit être un frère ou une sœur compatible HLA 5/6 ou 6/6 ou un donneur haploidentique HLA 3/6 ou 4/6 disposé à donner du PBSC pour une greffe. Les donneurs haploidentiques seront autorisés à participer sur décision de l'investigateur et sur la base des données obtenues à partir de la greffe compatible HLA 5/6 ou 6/6 effectuée au cours de la partie 1 de l'étude.

• Fonction organique adéquate définie par :

  • créatinine sérique dans les limites normales ou une valeur minimale de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min calculée à l'aide de l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • AST, ALT et bilirubine totale ≤ 2x limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avec deux formes différentes, y compris une méthode de barrière, pendant la participation à l'étude et pendant 2 semaines après l'administration de BL-8040. L'abstinence est acceptable si c'est la contraception établie et préférée pour le sujet.

• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 10 jours précédant la prise du médicament à l'étude s'ils sont en âge de procréer ou s'ils ne sont pas en âge de procréer. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible. Le potentiel de non-procréation est défini comme :

  -≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 2 ans

• Aménorrhée depuis > 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et une valeur de FSH dans la plage postménopausique lors de l'évaluation pré-essai (dépistage)
• Post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes.
• Capable et désireux de se conformer aux exigences du protocole.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critères d'inclusion (DESTINATAIRE) :

• 18 à 75 ans
• Statut de performance ECOG de 0-2 (inclus)

• Un des diagnostics suivants :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en 1ère rémission ou suivantes
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en 1re rémission ou suivantes
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique ou accélérée
  • Lymphome non hodgkinien (LNH) ou maladie de Hodgkin (HD) en 2e rémission complète ou plus, rémission partielle
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Myélome multiple (MM)
  • Syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Tumeur myéloproliférative (MPN) excluant la myélofibrose primaire ou secondaire

• Fonction organique adéquate définie par :

  • une valeur de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 ml/min selon l'équation de l'étude MDRD
  • AST, ALT et une bilirubine totale ≤ 2x limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Fonction cardiaque adéquate avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %.
• Fonction pulmonaire adéquate définie comme AUCUNE maladie pulmonaire restrictive ou obstructive grave ou symptomatique, et tests formels de la fonction pulmonaire montrant un VEMS ≥ 50 % de la valeur prédite et une DLCO ≥ 40 % de la valeur prédite, corrigée pour l'hémoglobine.

• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif s'ils sont en âge de procréer ou s'ils ne sont pas en âge de procréer. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible. Le potentiel de non-procréation est défini comme :

  *≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 2 ans

  • Aménorrhée depuis > 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et une valeur de FSH dans la plage postménopausique lors de l'évaluation pré-essai (dépistage)
  • Post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critères d'exclusion (DONATEUR):

• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours et/ou 5 demi-vies (de l'autre agent expérimental), selon la plus longue des deux, après avoir reçu le BL-8040.
• Infection active par le VIH ou l'hépatite B ou C
• Enceinte ou allaitante.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composés, matériaux ou contre-indication aux produits testés.
• Toute tumeur maligne au cours des 2 années précédant l'inclusion, à l'exclusion : carcinome basocellulaire, tumeur maligne in situ, cancer de la prostate à faible risque, cancer du col de l'utérus après traitement curatif.
• Une condition comorbide qui, de l'avis des enquêteurs, rend le sujet à haut risque de complications du traitement.

Critères d'exclusion (DESTINATAIRE) :

• Le bénéficiaire ne doit avoir reçu aucun médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début du traitement de conditionnement.
• Enceinte ou allaitante.
• Infection active par le VIH ou l'hépatite B ou C.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur clinique, interférerait avec l'évaluation du patient. Sujets présentant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable ou toute autre condition qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments autorisés autorisés dans le protocole d'étude qui empêcheraient une participation sûre et complète à l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, ECG, examens de laboratoire ou radiographie pulmonaire et selon le jugement de l'investigateur.