Veiligheid en werkzaamheid van BL-8040 voor de mobilisatie van hematopoëtische stamcellen van donoren en allogene transplantatie bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria (DONOR):

• Leeftijd 18 tot 70 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• DEEL 1: Donor moet een 5/6 of 6/6 HLA-gematchte broer of zus zijn die bereid is PBSC te doneren voor transplantatie.
• DEEL 2: Donor moet een 5/6 of 6/6 HLA-gematchte broer of zus zijn of 3/6 of 4/6 HLA haploidentieke donor die bereid is PBSC te doneren voor transplantatie. Haplo-identieke donoren mogen deelnemen na beslissing van de onderzoeker en op basis van de gegevens verkregen uit 5/6 of 6/6 HLA-gematchte transplantatie uitgevoerd tijdens deel 1 van het onderzoek.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door:

  • serumcreatinine binnen normale limieten of een minimale creatinineklaring (CrCl)-waarde van ≥ 60 ml/min berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studievergelijking
  • ASAT, ALAT en totaal bilirubine ≤ 2x institutionele bovengrens van normaal.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na toediening van BL-8040 instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie met twee verschillende vormen, waaronder één barrièremethode. Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 10 dagen voorafgaand aan het innemen van onderzoeksmedicatie als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als:

  -≥ 45 jaar en > 2 jaar geen menstruatie heeft gehad

• > 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en ovariëctomie en een FSH-waarde in het postmenopauzale bereik na pretrial (screening) evaluatie
• Post-hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders.
• In staat en bereid om te voldoen aan de eisen van het protocol.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Opnamecriteria (ONTVANGER):

• Leeftijd 18 tot 75 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 (inclusief)

• Een van de volgende diagnoses:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in 1e of volgende remissie
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in 1e of volgende remissie
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in chronische of acceleratiefase
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) in 2e of grotere volledige remissie, gedeeltelijke remissie
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Multipel myeloom (MM)
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Myeloproliferatief neoplasma (MPN) exclusief primaire of secundaire myelofibrose

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door:

  • een creatinineklaring (CrCl)-waarde van ≥ 60 ml/min volgens MDRD-onderzoeksvergelijking
  • AST, ALT en een totaal bilirubine ≤ 2x de institutionele bovengrens van normaal.
• Adequate hartfunctie met een linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%.
• Adequate longfunctie gedefinieerd als GEEN ernstige of symptomatische restrictieve of obstructieve longziekte, en formele longfunctietesten die een FEV1 ≥50% van de voorspelde en een DLCO ≥ 40% van de voorspelde waarde tonen, gecorrigeerd voor hemoglobine.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als:

  *≥ 45 jaar en > 2 jaar geen menstruatie heeft gehad

  • > 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en ovariëctomie en een FSH-waarde in het postmenopauzale bereik na pretrial (screening) evaluatie
  • Post-hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria (DONOR):

• Een onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen en/of 5 halfwaardetijden (van het andere onderzoeksmiddel), welke van de twee het langst is, na ontvangst van BL-8040.
• Actieve HIV- of hepatitis B- of C-infectie
• Zwanger of borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de testverbindingen, materialen of contra-indicatie voor testproducten.
• Alle maligniteiten in de 2 jaar voorafgaand aan baseline, met uitzondering van: basaalcelcarcinoom, maligniteit in situ, prostaatkanker met laag risico, baarmoederhalskanker na curatieve therapie.
• Een comorbide aandoening die, volgens de onderzoekers, de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft.

Uitsluitingscriteria (ONTVANGER):

• De ontvanger mag binnen 30 dagen na aanvang van de conditioneringsbehandeling geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Zwanger of borstvoeding.
• Actieve HIV- of hepatitis B- of C-infectie.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, de evaluatie van de patiënt zou verstoren. Proefpersonen met een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening of een andere aandoening die niet goed onder controle kan worden gehouden met de toegestane medicatie die is toegestaan ​​in het onderzoeksprotocol en die een veilige en volledige deelname aan de studie in de weg staat, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumtests, of thoraxfoto en volgens het oordeel van de onderzoeker.