Bezpečnost a účinnost BL-8040 pro mobilizaci dárcovských hematopoetických kmenových buněk a alogenní transplantaci u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Kritéria zahrnutí (DÁRC):

• Věk od 18 do 70 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• ČÁST 1: Dárcem musí být 5/6 nebo 6/6 HLA-shodný sourozenec ochotný darovat PBSC k transplantaci.
• ČÁST 2: Dárcem musí být 5/6 nebo 6/6 HLA-shodný sourozenec nebo 3/6 nebo 4/6 HLA haploidentický dárce ochotný darovat PBSC k transplantaci. Haploidentickým dárcům bude umožněna účast na základě rozhodnutí zkoušejícího a na základě údajů získaných z 5/6 nebo 6/6 HLA odpovídající transplantace provedené během části 1 studie.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná:

  • sérový kreatinin v normálních mezích nebo hodnota minimální clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená pomocí studijní rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)
  • AST, ALT a celkový bilirubin ≤ 2x ústavní horní hranice normálu.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí během účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po podání dávky BL-8040 souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce dvěma různými formami, včetně jedné bariérové ​​metody. Abstinence je přijatelná, pokud je to zavedená a preferovaná antikoncepce pro subjekt.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 10 dnů před užitím studijního léku, pokud jsou v plodném věku nebo musí být v neplodném potenciálu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní. Neplodnost je definována jako:

  -≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky

• amenoreická déle než 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota FSH v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení
• Post-hysterektomie, ooforektomie nebo podvázání vejcovodů.
• Schopný a ochotný splnit požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria zahrnutí (RECIPIENT):

• Věk 18 až 75 let
• Stav výkonu ECOG 0-2 (včetně)

• Jedna z následujících diagnóz:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v 1. nebo následné remisi
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v 1. nebo následné remisi
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické nebo akcelerované fázi
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova choroba (HD) ve 2. nebo vyšší kompletní remisi, částečné remisi
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • Mnohočetný myelom (MM)
  • Myelodysplastický syndrom (MDS)
  • Myeloproliferativní novotvar (MPN) s výjimkou primární nebo sekundární myelofibrózy

• Přiměřená funkce orgánů definovaná:

  • hodnota clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min podle rovnice studie MDRD
  • AST, ALT a celkový bilirubin ≤ 2x ústavní horní hranice normálu.
• Přiměřená srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 %.
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako NO těžká nebo symptomatická restriktivní nebo obstrukční plicní nemoc a formální vyšetření plicních funkcí ukazující FEV1 ≥ 50 % předpokládané hodnoty a DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty, korigované na hemoglobin.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru, jsou-li ve fertilním věku nebo v neplodném potenciálu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní. Neplodnost je definována jako:

  *≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky

  • amenoreická déle než 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota FSH v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení
  • Post-hysterektomie, ooforektomie nebo podvázání vejcovodů.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení (DÁRCE):

• Obdrželi jakoukoli zkoumanou látku do 30 dnů a/nebo 5 poločasů (jiné zkoumané látky), podle toho, co je delší, od obdržení BL-8040.
• Aktivní infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
• Těhotné nebo kojící.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli z testovaných sloučenin, materiálů nebo kontraindikace k testovaným produktům.
• Jakékoli malignity během 2 let před výchozím stavem, s výjimkou: bazaliomu, in situ malignity, nízkorizikového karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku po kurativní terapii.
• Komorbidní stav, který podle názoru výzkumníků vystavuje subjekt vysokému riziku léčebných komplikací.

Kritéria vyloučení (RECIPIENT):

• Příjemce nesmí dostat žádný hodnocený lék do 30 dnů od zahájení kondiční léčby.
• Těhotné nebo kojící.
• Aktivní infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru klinického zkoušejícího narušoval hodnocení pacienta. Subjekty s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem nebo jakýmkoli jiným stavem, který nelze dobře kontrolovat povolenou medikací povolenou v protokolu studie, která by bránila bezpečné a úplné účasti ve studii, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálních vyšetření, EKG, laboratorní testy, nebo RTG hrudníku a dle úsudku vyšetřovatele.