Безопасность и эффективность BL-8040 для мобилизации донорских гемопоэтических стволовых клеток и аллогенной трансплантации у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения (ДОНОР):

• Возраст от 18 до 70 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• ЧАСТЬ 1: Донор должен быть родным братом или сестрой с HLA-совместимостью 5/6 или 6/6, готовым пожертвовать PBSC для трансплантации.
• ЧАСТЬ 2: Донор должен быть 5/6 или 6/6 HLA-совместимым родным братом или сестрой или 3/6 или 4/6 HLA гаплоидентичным донором, готовым пожертвовать PBSC для трансплантации. Гаплоидентичные доноры будут допущены к участию по решению исследователя и на основании данных, полученных от 5/6 или 6/6 HLA-совместимых трансплантатов, проведенных во время части 1 исследования.

• Адекватная функция органа определяется:

  • креатинин сыворотки в пределах нормы или минимальное значение клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанное с использованием уравнения исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
  • АСТ, АЛТ и общий билирубин ≤ 2-кратного превышения установленной верхней границы нормы.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с двумя различными формами, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение 2 недель после введения дозы BL-8040. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для субъекта.

• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 10 дней до приема исследуемого препарата, если они имеют детородный потенциал или не должны иметь детородного потенциала. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы субъект имел право на участие. Недетородный потенциал определяется как:

  - ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 2 лет

• Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и значение ФСГ в постменопаузальном диапазоне при досудебной (скрининговой) оценке
• После гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.
• Способен и желает соблюдать требования протокола.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерии включения (ПОЛУЧАТЕЛЬ):

• Возраст от 18 до 75 лет
• Статус производительности ECOG 0-2 (включительно)

• Один из следующих диагнозов:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в 1-й или последующей ремиссии
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в 1-й или последующей ремиссии
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в хронической или ускоренной фазе
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ) во 2-й или более поздней стадии полной ремиссии, частичной ремиссии
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • Множественная миелома (ММ)
  • Миелодиспластический синдром (МДС)
  • Миелопролиферативное новообразование (МПН), исключая первичный или вторичный миелофиброз

• Адекватная функция органа определяется:

  • значение клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин по уравнению исследования MDRD
  • АСТ, АЛТ и общий билирубин ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы.
• Адекватная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка ≥ 40%.
• Адекватная функция легких, определяемая как отсутствие тяжелой или симптоматической рестриктивной или обструктивной болезни легких, и формальное исследование функции легких, показывающее ОФВ1 ≥50% от должного и DLCO ≥40% от должного, с поправкой на гемоглобин.

• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность по моче или сыворотке, если они имеют детородный потенциал или не имеют детородного потенциала. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы субъект имел право на участие. Недетородный потенциал определяется как:

  * Возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 2 лет

  • Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и значение ФСГ в постменопаузальном диапазоне при досудебной (скрининговой) оценке
  • После гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения (ДОНОР):

• Получал любой исследуемый агент в течение 30 дней и/или 5 периодов полураспада (другого исследуемого агента), в зависимости от того, что дольше, после получения BL-8040.
• Активная инфекция ВИЧ или гепатита В или С
• Беременные или кормящие грудью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из тестируемых соединений, материалов или противопоказания к тестируемым продуктам.
• Любые злокачественные новообразования за 2 года до исходного уровня, за исключением: базально-клеточной карциномы, злокачественных новообразований in situ, рака предстательной железы низкого риска, рака шейки матки после лечебной терапии.
• Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователей, подвергает субъекта высокому риску осложнений лечения.

Критерии исключения (ПОЛУЧАТЕЛЬ):

• Реципиент не должен был получать какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней после начала лечения.
• Беременные или кормящие грудью.
• Активная инфекция ВИЧ или гепатита В или С.
• Любое заболевание, которое, по мнению клинического исследователя, может помешать оценке состояния пациента. Субъекты с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием или любым другим состоянием, которое нельзя хорошо контролировать с помощью разрешенных лекарств, разрешенных в протоколе исследования, что исключает безопасное и полное участие в исследовании, что определяется историей болезни, физическими осмотрами, ЭКГ, лабораторные анализы или рентген грудной клетки и по решению следователя.