Bezpieczeństwo i skuteczność BL-8040 w mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy i przeszczepach allogenicznych u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria włączenia (DAWCY):

• Wiek od 18 do 70 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• CZĘŚĆ 1: Dawcą musi być rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 5/6 lub 6/6, które chce oddać PBSC do przeszczepu.
• CZĘŚĆ 2: Dawcą musi być rodzeństwo dopasowane pod względem HLA 5/6 lub 6/6 lub haploidentyczny dawca HLA 3/6 lub 4/6, który chce oddać PBSC do przeszczepu. Haploidentyczni dawcy zostaną dopuszczeni do udziału na podstawie decyzji badacza i na podstawie danych uzyskanych z przeszczepu zgodnego 5/6 lub 6/6 HLA wykonanego podczas części 1 badania.

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • kreatynina w surowicy w granicach normy lub wartość minimalnego klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min, obliczona przy użyciu równania badania Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD)
  • AspAT, ALT i bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy w placówce.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w dwóch różnych formach, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu i przez 2 tygodnie po podaniu BL-8040. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

• Kobiety mogące zajść w ciążę lub niebędące w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 10 dni przed przyjęciem badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana. Potencjał nieposiadający potomstwa definiuje się jako:

  -≥ 45 lat i nie miesiączkuje od > 2 lat

• Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość FSH w zakresie pomenopauzalnym po ocenie przedprocesowej (przesiewowej)
• Po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.
• Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria włączenia (ODBIORCA):

• Wiek od 18 do 75 lat
• Stan sprawności ECOG 0-2 (włącznie)

• Jedna z następujących diagnoz:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej lub kolejnej remisji
  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej lub kolejnej remisji
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej lub akceleracji
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD) w drugiej lub większej całkowitej remisji, częściowej remisji
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
  • Szpiczak mnogi (MM)
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS)
  • Nowotwór mieloproliferacyjny (MPN) z wyłączeniem pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • wartość klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min według równania badania MDRD
  • AspAT, ALT i bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy w placówce.
• Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 40%.
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako BEZ ciężkiej lub objawowej restrykcyjnej lub obturacyjnej choroby płuc oraz formalne badania czynnościowe płuc wykazujące FEV1 ≥50% wartości należnej i DLCO ≥ 40% wartości należnej, z uwzględnieniem hemoglobiny.

• Kobiety mogące zajść w ciążę lub niebędące w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana. Potencjał nieposiadający potomstwa definiuje się jako:

  *≥ 45 lat i nie miesiączkuje od > 2 lat

  • Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość FSH w zakresie pomenopauzalnym po ocenie przedprocesowej (przesiewowej)
  • Po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia (DAWCA):

• Otrzymał dowolnego agenta badawczego w ciągu 30 dni i/lub 5 okresów półtrwania (drugiego agenta badawczego), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od otrzymania BL-8040.
• Czynna infekcja wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych związków, materiałów lub przeciwwskazanie do testowanych produktów.
• Wszelkie nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed punktem wyjściowym, z wyłączeniem: raka podstawnokomórkowego, nowotworu złośliwego in situ, raka prostaty niskiego ryzyka, raka szyjki macicy po terapii leczniczej.
• Choroba współistniejąca, która zdaniem badaczy naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.

Kryteria wykluczenia (ODBIORCA):

• Odbiorca nie może otrzymywać żadnego badanego leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia kondycjonującego.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Czynna infekcja wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Każdy stan chorobowy, który zdaniem badacza klinicznego mógłby zakłócić ocenę stanu pacjenta. Uczestnicy z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym lub jakimkolwiek innym stanem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą dozwolonych leków dozwolonych w protokole badania, co wykluczałoby bezpieczny i pełny udział w badaniu, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badań fizykalnych, EKG, badań laboratoryjnych lub prześwietlenia klatki piersiowej i zgodnie z oceną badacza.