Seguridad y eficacia de BL-8040 para la movilización de células madre hematopoyéticas de donantes y trasplante alogénico en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión (DONANTE):

• Edad 18 a 70 años de edad.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• PARTE 1: El donante debe ser un hermano compatible con HLA 5/6 o 6/6 dispuesto a donar PBSC para trasplante.
• PARTE 2: El donante debe ser un hermano compatible con HLA de 5/6 o 6/6 o un donante haploidéntico de HLA de 3/6 o 4/6 dispuesto a donar PBSC para trasplante. Los donantes haploidénticos podrán participar según la decisión del investigador y según los datos obtenidos de 5/6 o 6/6 trasplantes HLA compatibles realizados durante la Parte 1 del estudio.

• Función adecuada del órgano definida por:

  • creatinina sérica dentro de los límites normales o un valor mínimo de aclaramiento de creatinina (CrCl) de ≥ 60 ml/min calculado utilizando la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • AST, ALT y bilirrubina total ≤ 2x límite superior institucional de la normalidad.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados con dos formas diferentes, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y durante las 2 semanas posteriores a la administración de BL-8040. La abstinencia es aceptable si esta es la anticoncepción establecida y preferida por el sujeto.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 10 días anteriores a tomar la medicación del estudio si están en edad fértil o si no están en edad fértil. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible. El potencial no fértil se define como:

  -≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante > 2 años

• Amenorreica durante > 2 años sin histerectomía y ooforectomía y un valor de FSH en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección)
• Post-histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas.
• Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterios de inclusión (RECEPTOR):

• Edad 18 a 75 años
• Estado funcional ECOG de 0-2 (inclusive)

• Uno de los siguientes diagnósticos:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) en primera remisión o remisión posterior
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión o remisión posterior
  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica o acelerada
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (HD) en 2da o mayor remisión completa, remisión parcial
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Mieloma múltiple (MM)
  • Síndrome mielodisplásico (SMD)
  • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) excluyendo mielofibrosis primaria o secundaria

• Función adecuada del órgano definida por:

  • un valor de aclaramiento de creatinina (CrCl) de ≥ 60 ml/min según la ecuación del estudio MDRD
  • AST, ALT y una bilirrubina total ≤ 2x límite superior institucional de la normalidad.
• Función cardíaca adecuada con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%.
• Función pulmonar adecuada definida como NO enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva severa o sintomática, y pruebas formales de función pulmonar que muestren un FEV1 ≥50 % del predicho y una DLCO ≥ 40 % del predicho, corregido por hemoglobina.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa si están en edad fértil o no en edad fértil. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible. El potencial no fértil se define como:

  *≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 2 años

  • Amenorreica durante > 2 años sin histerectomía y ooforectomía y un valor de FSH en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección)
  • Post-histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterios de exclusión (DONANTE):

• Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 30 días y/o 5 vidas medias (del otro agente en investigación), lo que sea más largo, de recibir BL-8040.
• Infección activa por VIH o hepatitis B o C
• Embarazada o amamantando.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los compuestos de prueba, materiales o contraindicaciones para los productos de prueba.
• Cualquier malignidad en los 2 años anteriores al inicio, excluyendo: carcinoma de células basales, malignidad in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo, cáncer de cuello uterino después de la terapia curativa.
• Una condición comórbida que, en opinión de los investigadores, hace que el sujeto corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Criterios de Exclusión (BENEFICIARIO):

• El beneficiario no debe haber recibido ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento de acondicionamiento.
• Embarazada o amamantando.
• Infección activa por VIH o hepatitis B o C.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador clínico, pueda interferir con la evaluación del paciente. Sujetos con una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable o cualquier otra afección que no pueda controlarse bien con los medicamentos permitidos en el protocolo del estudio que impediría una participación segura y completa en el estudio, según lo determinado por el historial médico, exámenes físicos, ECG, pruebas de laboratorio, o radiografía de tórax y según el criterio del investigador.