Segurança e eficácia de BL-8040 para a mobilização de células-tronco hematopoiéticas de doadores e transplante alogênico em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas

Critérios de inclusão (DOADOR):

• Idade de 18 a 70 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• PARTE 1: O doador deve ser um irmão compatível com HLA 5/6 ou 6/6 disposto a doar PBSC para transplante.
• PARTE 2: O doador deve ser um irmão HLA 5/6 ou 6/6 compatível ou um doador haploidêntico HLA 3/6 ou 4/6 disposto a doar PBSC para transplante. Os doadores haploidênticos serão autorizados a participar mediante decisão do investigador e com base nos dados obtidos a partir de transplante HLA 5/6 ou 6/6 compatível feito durante a Parte 1 do estudo.

• Função adequada do órgão definida por:

  • creatinina sérica dentro dos limites normais ou um valor mínimo de depuração de creatinina (CrCl) de ≥ 60 ml/min calculado usando a equação de estudo de modificação da dieta na doença renal (MDRD)
  • AST, ALT e bilirrubina total ≤ 2x o limite superior institucional do normal.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada com duas formas diferentes, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e por 2 semanas após a administração de BL-8040. A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente.

• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 10 dias antes de tomar a medicação do estudo se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível. O potencial de não engravidar é definido como:

  -≥ 45 anos de idade e não menstrua há > 2 anos

• Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e um valor de FSH na faixa pós-menopausa na avaliação pré-julgamento (triagem)
• Pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária.
• Capaz e disposto a cumprir os requisitos do protocolo.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critérios de inclusão (DESTINATÁRIO):

• Idade 18 a 75 anos
• Status de desempenho ECOG de 0-2 (inclusive)

• Um dos seguintes diagnósticos:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) na 1ª ou subseqüente remissão
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) na 1ª ou subseqüente remissão
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica ou acelerada
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD) em 2ª ou mais remissão completa, remissão parcial
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • Mieloma Múltiplo (MM)
  • Síndrome mielodisplásica (SMD)
  • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) excluindo mielofibrose primária ou secundária

• Função adequada do órgão definida por:

  • um valor de depuração de creatinina (CrCl) de ≥ 60 ml/min pela equação de estudo MDRD
  • AST, ALT e bilirrubina total ≤ 2x o limite superior institucional do normal.
• Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%.
• Função pulmonar adequada definida como NO doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave ou sintomática e teste de função pulmonar formal mostrando VEF1 ≥50% do previsto e DLCO ≥ 40% do previsto, corrigido para hemoglobina.

• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível. O potencial de não engravidar é definido como:

  *≥ 45 anos de idade e não menstrua há > 2 anos

  • Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e um valor de FSH na faixa pós-menopausa na avaliação pré-julgamento (triagem)
  • Pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critérios de Exclusão (DOADOR):

• Recebeu qualquer agente experimental dentro de 30 dias e/ou 5 meias-vidas (do outro agente experimental), o que for mais longo, após o recebimento do BL-8040.
• Infecção ativa por HIV ou hepatite B ou C
• Grávida ou amamentando.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos compostos de teste, materiais ou contra-indicação para produtos de teste.
• Quaisquer malignidades nos 2 anos anteriores à linha de base, excluindo: carcinoma basocelular, malignidade in situ, câncer de próstata de baixo risco, câncer de colo do útero após terapia curativa.
• Uma condição comórbida que, na visão dos investigadores, coloca o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.

Critérios de Exclusão (DESTINATÁRIO):

• O receptor não deve ter recebido nenhum medicamento experimental dentro de 30 dias após o início do tratamento de condicionamento.
• Grávida ou amamentando.
• Infecção ativa por HIV ou hepatite B ou C.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador clínico, interfira na avaliação do paciente. Indivíduos com uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável ou qualquer outra condição que não possa ser bem controlada pelos medicamentos permitidos permitidos no protocolo do estudo que impeça a participação segura e completa no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, ECG, exames laboratoriais ou radiografia de tórax e de acordo com o julgamento do investigador.