Säkerhet och effekt av BL-8040 för mobilisering av donatorhematopoetiska stamceller och allogen transplantation hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier (GIVARE):

• Ålder 18 till 70 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• DEL 1: Donatorn måste vara ett 5/6 eller 6/6 HLA-matchat syskon som är villigt att donera PBSC för transplantation.
• DEL 2: Donatorn måste vara ett 5/6 eller 6/6 HLA-matchat syskon eller 3/6 eller 4/6 HLA haploidentisk donator som är villig att donera PBSC för transplantation. Haploidentiska donatorer kommer att tillåtas att delta efter utredarens beslut och baserat på data från 5/6 eller 6/6 HLA-matchad transplantation som gjordes under del 1 av studien.

• Adekvat organfunktion definierad av:

  • serumkreatinin inom normala gränser eller ett minimivärde för kreatininclearance (CrCl) på ≥ 60 ml/min beräknat med hjälp av studieekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD).
  • ASAT, ALAT och totalt bilirubin ≤ 2x institutionell övre normalgräns.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med två olika former, inklusive en barriärmetod, under deltagande i studien och under 2 veckor efter dosering med BL-8040. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för försökspersonen.

• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 10 dagar innan de tar studiemedicin om de är i fertil ålder eller måste vara i fertil ålder. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad. Icke-fertil ålder definieras som:

  -≥ 45 år och inte haft mens på > 2 år

• Amenorré i > 2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett FSH-värde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening)
• Post-hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.
• Kan och vill följa protokollets krav.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Inklusionskriterier (RECIPIENT):

• Ålder 18 till 75 år
• ECOG-prestandastatus på 0-2 (inklusive)

• En av följande diagnoser:

  • Akut myelogen leukemi (AML) i 1:a eller efterföljande remission
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i 1:a eller efterföljande remission
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk eller accelererad fas
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD) i 2:a eller högre fullständig remission, partiell remission
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Multipelt myelom (MM)
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Myeloproliferativ neoplasm (MPN) exklusive primär eller sekundär myelofibros

• Adekvat organfunktion definierad av:

  • ett kreatininclearance-värde (CrCl) på ≥ 60 ml/min med MDRD-studieekvationen
  • ASAT, ALAT och totalt bilirubin ≤ 2x institutionell övre normalgräns.
• Tillräcklig hjärtfunktion med en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Adekvat lungfunktion definierad som NO allvarlig eller symtomatisk restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom, och formell lungfunktionstestning som visar en FEV1 ≥50 % av förutsagt och en DLCO ≥ 40 % av förutsagt, korrigerat för hemoglobin.

• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest om de är fertila eller om de inte är fertila. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad. Icke-fertil ålder definieras som:

  *≥ 45 år och inte haft mens på > 2 år

  • Amenorré i > 2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett FSH-värde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening)
  • Post-hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier (GIVARE):

• Fick något prövningsmedel inom 30 dagar och/eller 5 halveringstider (för det andra prövningsmedlet), beroende på vilket som är längre, efter att ha fått BL-8040.
• Aktiv HIV- eller hepatit B- eller C-infektion
• Gravid eller ammande.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon av testföreningarna, materialen eller kontraindikationer för testprodukter.
• Eventuella maligniteter under de 2 åren före baslinjen, exklusive: basalcellscancer, in situ malignitet, lågriskprostatacancer, livmoderhalscancer efter kurativ terapi.
• Ett komorbidt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.

Uteslutningskriterier (RECIPIENT):

• Mottagaren får inte ha fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter påbörjad konditionsbehandling.
• Gravid eller ammande.
• Aktiv HIV- eller hepatit B- eller C-infektion.
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt den kliniska utredaren, skulle störa utvärderingen av patienten. Försökspersoner med ett kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd eller något annat tillstånd som inte kan kontrolleras väl av de tillåtna medicinerna som är tillåtna i studieprotokollet som skulle utesluta säkert och fullständigt deltagande i studien, enligt vad som bestäms av medicinsk historia, fysiska undersökningar, EKG, laboratorietester, eller lungröntgen och enligt utredarens bedömning.