Sikkerhed og effektivitet af BL-8040 til mobilisering af donorhæmatopoietiske stamceller og allogen transplantation hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier (DONOR):

• Alder 18 til 70 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• DEL 1: Donor skal være en 5/6 eller 6/6 HLA-matchet søskende, der er villig til at donere PBSC til transplantation.
• DEL 2: Donor skal være en 5/6 eller 6/6 HLA-matchet søskende eller 3/6 eller 4/6 HLA haploidentisk donor, der er villig til at donere PBSC til transplantation. Haploidentiske donorer får lov til at deltage efter investigatorens beslutning og baseret på data opnået fra 5/6 eller 6/6 HLA-matchet transplantation udført under del 1 af undersøgelsen.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret ved:

  • serumkreatinin inden for normale grænser eller en minimumsværdi for kreatininclearance (CrCl) på ≥ 60 ml/min. beregnet ved hjælp af undersøgelsesligningen modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD).
  • ASAT, ALAT og total bilirubin ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention med to forskellige former, herunder én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og i 2 uger efter dosering med BL-8040. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 10 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicin, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal være i den fødedygtige alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget. Ikke-fertilitet er defineret som:

  -≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 2 år

• Amenorrheic i > 2 år uden hysterektomi og ooforektomi og en FSH-værdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering
• Post-hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering.
• Kan og er villig til at overholde kravene i protokollen.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Inklusionskriterier (RECIPIENT):

• Alder 18 til 75 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2 (inklusive)

• En af følgende diagnoser:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i 1. eller efterfølgende remission
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. eller efterfølgende remission
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i kronisk eller accelereret fase
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD) i 2. eller større fuldstændig remission, delvis remission
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Myelom (MM)
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Myeloproliferativ neoplasma (MPN) eksklusiv primær eller sekundær myelofibrose

• Tilstrækkelig organfunktion defineret ved:

  • en kreatininclearance (CrCl) værdi på ≥ 60 ml/min ved MDRD undersøgelsesligning
  • ASAT, ALAT og total bilirubin ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse.
• Tilstrækkelig hjertefunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som NO alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesygdom, og formel lungefunktionstest, der viser en FEV1 ≥50 % af forventet og en DLCO ≥ 40 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin.

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest, hvis de er i den fødedygtige alder eller ikke er i den fødedygtige alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget. Ikke-fertilitet er defineret som:

  *≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 2 år

  • Amenorrheic i > 2 år uden hysterektomi og ooforektomi og en FSH-værdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering
  • Post-hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier (DONOR):

• Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage og/eller 5 halveringstider (af det andet forsøgsmiddel), alt efter hvad der er længst, efter at have modtaget BL-8040.
• Aktiv HIV eller hepatitis B eller C infektion
• Gravid eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​testforbindelserne, materialerne eller kontraindikation til testprodukter.
• Eventuelle maligniteter i de 2 år forud for baseline, eksklusive: basalcellekarcinom, in situ malignitet, lavrisiko prostatacancer, livmoderhalskræft efter helbredende behandling.
• En komorbid tilstand, som efter efterforskernes opfattelse gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.

Ekskluderingskriterier (RECIPIENT):

• Modtageren må ikke have modtaget noget forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter påbegyndelse af konditionsbehandling.
• Gravid eller ammende.
• Aktiv HIV eller hepatitis B eller C infektion.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter den kliniske investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​patienten. Forsøgspersoner med en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand eller enhver anden tilstand, der ikke kan kontrolleres godt af den tilladte medicin, der er tilladt i undersøgelsesprotokollen, og som ville udelukke sikker og fuldstændig undersøgelsesdeltagelse, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, EKG, laboratorieundersøgelser eller røntgen af ​​thorax og ifølge efterforskerens vurdering.