3세대 Cephalosporin 선택이 장내 장내 미생물의 출현에 미치는 영향. (CEREMI)

microbiota 내에서 저항성 박테리아의 선택은 항생제에 대한 박테리아 저항성의 출현 및 확산에 대한 주요 메커니즘을 구성합니다. 세프트리악손은 높은 담즙 청소율로 인해 장내 미생물을 중요한 선택 압력에 노출시키는 3세대 세팔로스포린입니다. 따라서 3세대 세팔로스포린에 대한 장내세균의 내성 출현에 중요한 역할을 하는 것으로 의심됩니다. 그것의 약동학 특징은 1일 1회 투여를 허용하고, 그것은 주사에 테르를 필요로 하지만 그의 주로 소변 제거가 장내 미생물총에 대한 더 낮은 영향을 시사하는 세포탁심보다 더 많이 사용된다.

우리의 가설은 ceftriaxone이 cefotaxime보다 장내 미생물에 더 높은 선택 압력을 가한다는 것입니다.

우리의 주요 목표는 장내 미생물 내에서 3세대 세팔로스포린에 대한 장내세균의 내성 출현에 대한 세프트리악손 또는 세포탁심에 의한 단일 요법의 효과를 비교하는 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• ceftriaxone과 cefotaxime이 (i) 총 장내세균, (ii) 저항성 기전에 따른 3세대 cephalosporins 저항성 장내세균, (iii) 장내 미생물 총집락 저항성에 미치는 영향 비교
• 정상 상태에서 세포탁심과 세프트리악손의 약동학 분석 및 각 항균제에 대한 혈장과 분변 노출 사이의 연관성
• ceftriaxone과 cefotaxime에 대한 개별 노출과 장내 미생물에 미치는 영향 간의 연관성 분석.

주요 평가 기준은 D0과 D7 사이의 장내 미생물군에서 3세대 세팔로스포린 내성 장내세균의 곡선 아래 영역입니다.

2차 평가 기준은 다음과 같습니다.

• D0과 D7 사이 및 D0과 D15 사이의 장내 미생물군에서 박테리아 및 진균 AUC(곡선 아래 영역). D30, D90 및 D180의 장내 미생물총에서 3세대 세팔로스포린 내성 장내세균을 가진 환자의 비율과 비공생 박테리아 및 진균을 가진 환자의 비율.
• 연구된 약동학 매개변수: 전체 bocy 청소율, 분포 용적, 반감기. 연구된 혈장 노출 매개변수: 정상 상태에서 AUC, 최대 및 최소 농도. 연구된 대변 노출 매개변수: D0과 D7 사이의 AUC.
• 혈장과 분변 노출 사이의 연관성과 D0과 D7 사이의 세균 및 진균 수의 AUC.

방법론 :

건강한 지원자를 대상으로 한 병렬 그룹의 개방형 무작위 전향적 연구. 각 지원자는 세프트리악손(하루 1g) 또는 세포탁심(8시간마다 1g)으로 3일 동안 치료를 받게 됩니다. 대변 ​​샘플은 항생제의 첫 번째 투여 전(3개 샘플, D-14, D-7 및 D-1)과 후(D1, D2, D3, D4, D7, D10, D15, D30, D90, D180) 수집됩니다. ).

배설물 샘플의 세균 분석은 처리군으로부터 맹검으로 수행될 것이다. 약물 혈장 농도는 정상 상태(세포탁심의 경우 T0, T0.5h, T1h, T2h, T4, T6h 및 세프트리악손의 경우 T0, T0.5h, T1h, T2h, T4, T8h)에서 결정됩니다. 대변의 약물 농도는 D0과 D7 사이에 얻은 샘플에서 측정됩니다.

약동학적 분석은 집단 접근법을 사용하여 수행될 것이다. 모든 통계 분석은 비모수 테스트를 사용하여 수행됩니다.