Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv volby cefalosporinů 3. generace na vznik rezistence ve střevní mikrobiotě. (CEREMI)

18. května 2018 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
CEREMI je otevřená, randomizovaná prospektivní studie v paralelních skupinách u zdravých dobrovolníků. Tato studie porovnává vliv monoterapie ceftriaxonem nebo cefotaximem na vznik rezistence enterobakterií vůči cefalosporinům 3. generace ve střevní mikrobiotě. Každý dobrovolník bude léčen po dobu 3 dnů buď ceftriaxonem (1 gram denně) nebo cefotaximem (1 gram každých 8 hodin).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Selekce rezistentních bakterií v mikrobiotě představuje hlavní mechanismus pro vznik a šíření rezistence bakterií vůči antibiotikům. Ceftriaxon je cefalosporin 3. generace, který vystavuje střevní mikroflóru důležitému selekčnímu tlaku díky své vysoké biliární clearance. Předpokládá se tedy, že hraje důležitou roli při vzniku rezistence enterobakterií vůči cefalosporinům 3. generace. Jeho farmakokinetické vlastnosti umožňují podávání jednou denně a používá se více než cefotaxim, který vyžaduje injekční podání, ale jehož hlavně eliminace močí naznačuje nižší dopad na střevní mikrobiotu.

Naší hypotézou je, že ceftriaxon vyvíjí vyšší selekční tlak na střevní mikrobiotu než cefotaxim.

Naším hlavním cílem je porovnat vliv monoterapie ceftriaxonem nebo cefotaximem na vznik rezistence enterobakterií vůči cefalosporinům 3. generace ve střevní mikrobiotě.

Mezi sekundární cíle patří:

  • Porovnání účinku ceftriaxonu a cefotaximu na počty (i) celkových enterobakterií, (ii) 3. generace cefalosporinově rezistentních enterobakterií podle mechanismu rezistence, (iii) kolonizační rezistence ve střevní mikrobiotě
  • Farmakokinetická analýza cefotaximu a ceftriaxonu v ustáleném stavu a souvislost mezi plazmatickou a fekální expozicí každému antimikrobiálnímu přípravku
  • Analýza vztahu mezi individuální expozicí ceftriaxonu a cefotaximu a jejich vlivu na střevní mikrobiotu.

Hlavním hodnotícím kritériem je plocha pod křivkou enterobakterií 3. generace rezistentních na cefalosporiny ve střevní mikrobiotě mezi D0 a D7.

Mezi sekundární hodnotící kritéria patří:

  • Bakteriální a plísňová AUC (plocha pod křivkou) ve střevní mikrobiotě mezi D0 a D7 a mezi D0 a D15. Podíl pacientů s enterobakteriemi 3. generace rezistentních na cefalosporiny a podíl pacientů s nekomenzálními bakteriemi a plísněmi ve střevní mikrobiotě v D30, D90 a D180.
  • Studované farmakokinetické parametry: celková bocy clearance, distribuční objem, poločas. Studované parametry plazmatické expozice: AUC, maximální a minimální koncentrace v ustáleném stavu. Studovaný parametr fekální expozice: AUC mezi D0 a D7.
  • Asociace mezi plazmatickou a fekální expozicí a AUC počtu bakterií a plísní mezi D0 a D7.

Metodika:

Otevřená, randomizovaná prospektivní studie v paralelních skupinách u zdravých dobrovolníků. Každý dobrovolník bude léčen po dobu 3 dnů buď ceftriaxonem (1 gram denně) nebo cefotaximem (1 gram každých 8 hodin). Vzorky stolice budou odebrány před (3 vzorky, D-14, D-7 a D-1) a po prvním podání antibiotika (D1, D2, D3, D4, D7, D10, D15, D30, D90, D180 ).

Bakteriální analýza vzorků stolice bude provedena naslepo z léčené skupiny. Koncentrace léčiva v plazmě bude stanovena v ustáleném stavu (TO, T0,5h, T1h, T2h, T4, T6h pro cefotaxim a TO, T0,5h, T1h, T2h, T4, T8h pro ceftriaxon). Koncentrace léčiva ve stolici bude měřena na vzorcích získaných mezi D0 a D7.

Farmakokinetická analýza bude provedena pomocí populačního přístupu. Veškerá statistická analýza bude provedena pomocí neparametrických testů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75018
        • Hopital Bichat

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 65 let
  • Dobrovolník po podrobném vyšetření považován za zdravého
  • Subjekt, jehož doprovod (osoba žijící pod jednou střechou) nevykazuje v průběhu kurzu žádné chronické onemocnění a nedostal antibiotika do 15 dnů.
  • Účinná antikoncepce pro ženy v reprodukčním věku a negativní těhotenský test před zařazením
  • Normální střevní pasáž (jedna stolice denně)
  • Negativní analýza moči na toxické látky
  • Normální krevní test (včetně počtu krve a krevních destiček, protrombinu, ionogramů, jaterních testů)
  • Negativní test na HIV a HCV (virus hepatitidy C), žádná chronická infekce HBV (virus hepatitidy B)
  • Normální hmotnost (BMI mezi 19 a 29 kg/m²)
  • Svobodně získaný souhlas
  • Příjemce zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Antibiotická terapie v předchozích 6 měsících
  • Hospitalizace v předchozích 12 měsících;
  • Aktivní infekce
  • Průběžná léčba
  • Jakékoli chronické onemocnění
  • Alergie na jeden ze studovaných léků
  • Jakékoli kontraindikace léčby β-laktamem, zejména peniciliny nebo cefalosporiny
  • Těhotenství nebo žádná účinná antikoncepce, kojící ženy
  • Subjekt, jak určil vyšetřující lékař, nemohl během studie pozorovat nebo nemohl komunikovat z důvodu jazykové nebo duševní poruchy;
  • Subjekt účastnící se současně jiného biomedicínského výzkumu
  • Subjekt nelze v případě nouze kontaktovat;
  • Předmět je právně chráněn v rámci tutorství nebo kurátorů;
  • Subjekt zbavený svobody na základě soudních nebo správních omezení

Sekundární vylučovací kritéria

  • Nebyl získán žádný vzorek stolice před ošetřením
  • V D1 až D7 chybí více než jeden vzorek stolice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ceftriaxon
zdravých dobrovolníků, kteří dostávají ceftriaxon
Lék: ceftriaxon
ceftriaxon (1 gram denně)
Ostatní jména:
  • cefalosporin 3 generace
Aktivní komparátor: cefotaxim
zdravý dobrovolník, který dostává cefotaxim
Lék: Cefotaxim
cefotaxim (1 gram každých 8 hodin)
Ostatní jména:
  • cefalosporin 3 generace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Oblast pod křivkou enterobakterií 3. generace rezistentních na cefalosporiny ve střevní mikrobiotě mezi D0 a D7.
Časové okno: během prvních 7 dnů
během prvních 7 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plocha pod křivkou enterobakterií rezistentních vůči C3G odpovídá (bez ohledu na mechanismus rezistence) od DO do D15 v každé léčené skupině.
Časové okno: během prvních 15 dnů
během prvních 15 dnů
Podíl pacientů s enterobakteriemi 3. generace rezistentních na cefalosporiny ve střevní mikrobiotě (bez ohledu na mechanismus rezistence) v D30 v D90 a v D180 v každé léčebné skupině.
Časové okno: D30, D90 a D180
D30, D90 a D180
Oblast pod křivkou enterobakterií rezistentních vůči C3G odpovídá mechanismu rezistence (B laktamáza, plazmidová cefalosporináza nebo cefalosporináza) od DO do D15 v každé léčené skupině.
Časové okno: během prvních 15 dnů
během prvních 15 dnů
Podíl pacientů s enterobakteriemi 3. generace rezistentních na cefalosporiny ve střevní mikrobiotě (rozlišující mechanismus rezistence) v D30 v D90 a v D180 v každé léčebné skupině.
Časové okno: D30, D90 a D180
D30, D90 a D180
Plocha pod křivkou celkového počtu koliformních bakterií od DO do D 7 a DO do D15 v každé léčené skupině.
Časové okno: během prvních 15 dnů
během prvních 15 dnů
Změna v celkových koliformních účtech mezi D0 a D30 mezi D0 a D90 a mezi D0 a D180 v každé léčené skupině.
Časové okno: D30, D90 a D180
D30, D90 a D180
Plocha pod křivkou aeruginosa zahrnuje S. aureus, Enterococcus spp., Clostridium difficile a kvasinky od DO do D7 a DO do D15 v každé léčené skupině.
Časové okno: během prvních 15 dnů
během prvních 15 dnů
Plocha pod křivkou aktivity β-laktamázy střevní mikrobioty od DO do D7 a DO do D15 v každé léčebné skupině.
Časové okno: během prvních 15 dnů
během prvních 15 dnů
Podíl pacientů s aktivitou β-laktamázy ve stolici v D30, D90 a D180 v každé léčebné skupině.
Časové okno: D30, D90 a D 180
D30, D90 a D 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier Duval, Profesor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

20. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRC13-179 / P140904
  • 2014-005485-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ceftriaxon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit