자가 IKDC 유사 세포의 입양 전달에 대한 안전성 연구
2021년 2월 17일 업데이트: Ming-Shen Dai, National Defense Medical Center, Taiwan
자가 IKDC 유사 세포의 입양 이전을 통한 전이성 암 환자를 위한 면역 요법 - 임상 1상 시험
본 연구의 목적은 자가 이식 IKDC유사 세포의 안전성을 확인하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
쥐와 인간의 암 면역 감시는 종양 세포의 파생물로부터 숙주를 보호합니다.
이것은 효과적인 항종양 면역의 유도에 의해 종양을 통제하거나 박멸하는 것을 목표로 하는 암 면역요법에 대한 충분한 근거를 확립할 수 있습니다.
최근 종양특이 T 세포의 입양 전이, 암 백신, T 세포 반응 체크포인트 차단 억제 등 다양한 면역치료를 받은 환자의 약 20%에서 지속적인 반응을 보이는 임상시험 결과가 나타나 암 면역치료제 개발에 대한 관심이 높아지고 있다.
현재까지 밝혀진 바에 따르면, 자연 살해(NK) 세포 기능은 암 위험 감소 및 위장관 간질 종양 환자의 더 나은 생존과 긍정적으로 연관되어 있습니다.
인터페론 생산 킬러 수지상 세포(IKDC)는 마우스 비장에서 발견된 NK 세포의 하위 집단으로, 종양 세포를 용해하고 항원 제시 세포(APC) 활성을 획득할 수 있습니다.
우리는 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 추정되는 IKDC를 발견했습니다. 한편, 우리는 또한 뮤린 골수 및 인간 PBMC 생체 외에서 IKDC 유사 세포를 확장하는 방법을 개발했습니다.
확장된 인간 IKDC 유사 세포는 여러 인간 백혈병 세포주에 대해 세포독성이 있으며 동종이계 T 세포를 활성화할 수 있습니다.
생체 내 항종양 활성을 위해 우리는 동계 뮤린 IKDC 유사 세포의 두 가지 전달이 B16/OVA 및 B16/F10 흑색종 및 루이스 폐 암종 모델에서 종양 부하를 감소시키고 인터페론(IFN)-γ 생산을 종양 보유 쥐의 비장 세포.
더욱이, IKDC 유사 세포의 6회 이식은 B16/F10 흑색종을 가진 쥐의 생존을 상당히 연장시켰습니다.
이러한 전임상 결과를 바탕으로 인간 IKDC 유사 세포의 항종양 활성을 가정합니다.
이에 우리는 최대 내약 용량 결정을 위해 전이성 암 환자에서 자가 IKDC 유사 세포 치료의 안전성을 평가하고 IKDC 유사 세포 이식 전후에 환자의 면역 매개변수를 모니터링하여 조사하기 위한 1상 임상 시험을 제안합니다. 치료 메커니즘 및 바이오 마커.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 114
- Tri-Service General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성/재발성 비혈액암, 연구 시작 시 IV기.
- 나이: 21-75세.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
- 환자의 질병은 전이성 설정에서 표준 화학 요법/표적 요법 또는 기타 치료 중 적어도 한 줄 이상 실패해야 합니다.
- 환자의 예상 수명은 3개월 이상입니다.
- 화학 요법을 거부하거나 생리학적으로 화학 요법 또는 연구자의 재량에 따른 기타 표준 요법에 적합하지 않은 환자는 이 시험에 적합한 것으로 간주됩니다.
- 환자는 WBC ≥ 3500/mm3, 호중구 ≥ 1500/mm3, 림프구 ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 ≥ 100,000/mm3으로 정의되는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)가 정상의 5배 이하, 빌리루빈이 정상 범위의 1.5배 이하, 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하로 정의되는 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 모든 환자는 페니실린 테스트의 음성 결과에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
- 가임 여성 또는 남성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
- 모든 환자는 이 연구의 연구 성격에 대해 통보를 받아야 하며 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 질병 진행 중인 전이성 암이 있는 피험자(예상 생존 시간 < 3개월).
- 시험 시작 전 4주 미만 동안 화학 요법을 받은 피험자.
- 시험 시작 전 4주 이내에 IFN-γ 또는 GM-CSF를 투여받은 피험자.
- HIV, HBV 또는 HCV 양성인 피험자.
- 중추신경계 질환을 가진 환자를 제외하고 중추신경계 전이가 있는 환자로서 방사선 요법(무질환 > 6개월) 및/또는 수술을 받고 최소 2주 동안 안정한 환자.
- 활동성 급성 또는 만성 감염이 있는 환자(시험자의 재량에 따름).
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 지난 6개월 이내에 부전, 협심증, 부정맥 또는 경색에 대한 치료가 필요한 활동성 심장 질환이 있는 환자(예외: 심부전이 약물로 보상된 모든 환자).
- 시험 시작 전 4주 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받은 피험자.
- 천식이 있고/있거나 천식 치료를 받고 있는 피험자.
- 루푸스, 다발성 경화증, 강직성 척추염, 전신 경화증과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자.
- 기타 전신질환 병력이 있는 자..
- 자궁경부의 상피내암종, 표재성 방광암 또는 피부의 기저/편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내에 신생물성 질환의 병력.
- 열린 상처가 있는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 IKDC 유사 세포
자가 IKDC 유사 세포 수신
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피험자는 14일마다 자가 IKDC 유사 세포를 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI-CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨진 자가 IKDC 유사 세포를 투여받은 3등급 이상 이상 반응이 있는 피험자 평가
기간: 학습 완료를 통해 평균 약 1.5년
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I. 안전성은 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) v4.03 이상에 따라 독성 제한 독성(DLT) 평가에 의해 평가됩니다. II. DLT는 다음과 같이 정의됩니다.
III. 자가 IKDC 유사 세포의 최대 내약 용량(MTD)은 3+3 기존 설계를 통해 결정됩니다. |
학습 완료를 통해 평균 약 1.5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ming-Shen Dai, MD/PhD, Attending physician
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 19일
처음 게시됨 (추정)
2016년 1월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .