Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av adoptiv overføring av autologe IKDC-lignende celler

17. februar 2021 oppdatert av: Ming-Shen Dai, National Defense Medical Center, Taiwan

En immunterapi for metastatiske kreftpasienter ved adoptiv overføring av autologe IKDC-lignende celler - Fase 1 klinisk studie

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten ved adoptivoverføring av autologe IKDC-lignende celler

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kreftimmunovervåking hos mus og mennesker beskytter verten mot utvekst av tumorceller. Dette kan etablere en tilstrekkelig begrunnelse for kreftimmunterapi som tar sikte på å kontrollere eller utrydde tumor ved å indusere effektiv antitumorimmunitet. Interessen for å utvikle kreftimmunterapi har forsterket seg av de nylige forsøksresultatene som viser varige responser hos omtrent 20 % av pasientene som mottok ulike typer immunterapi, inkludert adoptiv overføring av tumorspesifikke T-celler, kreftvaksiner og hemming av T-celleresponskontrollpunktblokkade. Funn til dags dato, naturlig morder (NK) cellefunksjon assosieres positivt med reduksjon av kreftrisiko og med bedre overlevelse av gastrointestinale stromale tumorpasienter. Interferonproduserende drepende dendritiske celler (IKDCs) er en underpopulasjon av NK-celler oppdaget i musemilten, som kan lysere tumorceller og tilegne seg antigenpresentasjonscelle (APC) aktivitet. Vi fant antatte IKDCer i humane perifere mononukleære blodceller (PBMCs); i mellomtiden utviklet vi også en metode for å utvide IKDC-lignende celler fra murin benmarg og human PBMC ex vivo. De utvidede humane IKDC-lignende cellene er cytotoksiske mot flere humane leukemicellelinjer og er i stand til å aktivere allogene T-celler. For in vivo antitumoraktivitet fant vi at to overføringer av syngene murine IKDC-lignende celler reduserte tumorbyrden i B16/OVA og B16/F10 melanom og Lewis lungekarsinommodeller, og økte interferon (IFN)-y produksjon av splenocytter av tumorbærende mus. Dessuten forlenget seks overføringer av IKDC-lignende celler overlevelsen av mus som bærer B16/F10 melanom betydelig. Basert på disse prekliniske resultatene antar vi antitumoraktivitet av humane IKDC-lignende celler. Vi foreslår derfor en fase 1 klinisk studie for å vurdere sikkerheten til autolog IKDC-lignende celleterapi hos metastaserende kreftpasienter for bestemmelse av maksimal tolerert dose, og for å overvåke immunparametrene hos pasienter før og etter IKDC-lignende celleoverføring for å undersøke den terapeutiske mekanismen og biomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk/residiverende ikke-hematologisk kreft, stadium IV ved studiestart.
  • Alder: 21-75 år.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Pasienter må ha minst én målbar lesjon.
  • Pasientens sykdom må ha sviktet minst én linje med standard kjemoterapi/målrettet terapi eller annen behandling i metastatisk setting.
  • Pasientenes estimerte levealder er mer enn 3 måneder.
  • Pasienter som nekter kjemoterapi, eller som er fysiologisk uegnet for kjemoterapi eller annen standardbehandling etter etterforskerens skjønn vil bli vurdert som kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som WBC ≥ 3500/mm3, nøytrofil ≥ 1500/mm3, lymfocytt ≥ 1 000/mm3 og blodplater ≥ 100 000/mm3.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert som serumalanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 5 ganger normal, bilirubin ≤ 1,5 ganger normalområdet og kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense.
  • Alle pasienter bør ha dokumentasjon på negativt resultat av penicillintest.
  • Kvinner eller menn med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  • Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med metastatisk kreft i sykdomsprogresjon (forventet overlevelsestid < 3 måneder).
  • Personer som har hatt kjemoterapi mindre enn 4 uker før studiestart.
  • Personer som fikk IFN-γ eller GM-CSF mindre enn 4 uker før studiestart.
  • Personer som er HIV-, HBV- eller HCV-positive.
  • Pasienter som har metastaser i sentralnervesystemet bortsett fra de hvis CNS-sykdom har blitt behandlet med strålebehandling (sykdomsfri > 6 måneder) og/eller kirurgi og har vært stabil i minst to uker.
  • Pasienter som har aktiv akutt eller kronisk infeksjon (etter etterforskerens skjønn).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Pasienter som har aktiv hjertesykdom som krever behandling for svikt, angina, arytmi eller infarkt i løpet av de foregående 6 månedene (unntak: enhver pasient hvis hjertesvikt er kompensert med medisiner).
  • Personer som har fått kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler mindre enn 4 uker før oppstart av studien.
  • Personer som har astma og/eller er på behandling for astma.
  • Personer med autoimmun sykdom i anamnesen, som lupus, multippel sklerose, ankyloserende spondylitt, systemisk sklerose.
  • Personer med en historie med annen systemisk sykdom..
  • Anamnese med neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk blærekreft eller basal-/plateepitelkarsinom i huden.
  • Personer som presenterer seg med åpne sår.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: autolog IKDC-lignende celle
Mottok autologe IKDC-lignende celler
Biologisk: autologe IKDC-lignende celler
Personen fikk autologe IKDC-lignende celler hver 14. dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av forsøksperson med grad 3 eller høyere bivirkninger som mottok autologe IKDC-lignende celler, gradert i henhold til NCI-CTCAE v4.03
Tidsramme: Gjennom studiet fullført, i gjennomsnitt ca 1,5 år

I. Sikkerhet er evaluert ved vurdering av dosebegrensende toksisitet (DLT) i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03 eller høyere.

II. DLT er definert som følger:

  • Enhver toksisitet av grad 3 eller høyere angående generelle lidelser eller immunforstyrrelser definert av NCI-CTCAE bestemmes av etterforskeren til å være mulig relatert til behandlingen.
  • Feber, kjølighet, influensalignende symptomer eller infusjonsrelaterte reaksjoner av grad 3 eller mer skal kun regnes som DLT hvis de forblir på grad 3 eller mer i mer enn tre dager til tross for tilstrekkelige symptomatiske medisiner.

III. Maksimal tolerert dose (MTD) av autolog IKDC-lignende celle vil bli bestemt via en 3+3 tradisjonell design.
Gjennom studiet fullført, i gjennomsnitt ca 1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Defense Medical Center, Taiwan

Samarbeidspartnere

Ministry of Science and Technology, Taiwan
Academia Sinica, Taiwan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ming-Shen Dai, MD/PhD, Attending Physician

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IKDC-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasma Metastase

Kliniske studier på autologe IKDC-lignende celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere