Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности адоптивного переноса аутологичных IKDC-подобных клеток

17 февраля 2021 г. обновлено: Ming-Shen Dai, National Defense Medical Center, Taiwan

Иммунотерапия пациентов с метастатическим раком путем адоптивного переноса аутологичных IKDC-подобных клеток - клинические испытания фазы 1

Цель этого исследования - определить безопасность адоптивного переноса аутологичных IKDC-подобных клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Иммунонадзор за раком у мышей и человека защищает хозяина от роста опухолевых клеток. Это может стать достаточным основанием для иммунотерапии рака, направленной на контроль или уничтожение опухоли путем индукции эффективного противоопухолевого иммунитета. Интерес к разработке иммунотерапии рака усилился после того, как результаты недавних испытаний показали стойкий ответ примерно у 20% пациентов, получавших различные виды иммунотерапии, включая адоптивный перенос опухолеспецифических Т-клеток, противораковые вакцины и ингибирование блокады контрольных точек Т-клеточного ответа. Открытия, сделанные на сегодняшний день, показывают, что функция естественных клеток-киллеров (NK) положительно связана со снижением риска рака и с лучшей выживаемостью пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Дендритные клетки-киллеры, продуцирующие интерферон (IKDC), представляют собой субпопуляцию NK-клеток, обнаруженных в селезенке мыши, которые могут лизировать опухолевые клетки и приобретать активность антигенпрезентирующих клеток (APC). Мы обнаружили предполагаемые IKDC в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC); Между тем, мы также разработали метод для размножения IKDC-подобных клеток из мышиного костного мозга и человеческого PBMC ex vivo. Размноженные человеческие IKDC-подобные клетки цитотоксичны по отношению к нескольким линиям клеток лейкемии человека и способны активировать аллогенные Т-клетки. Что касается противоопухолевой активности in vivo, мы обнаружили, что два переноса сингенных мышиных IKDC-подобных клеток уменьшали опухолевую массу в моделях меланомы B16/OVA и B16/F10 и карциномы легких Льюис, а также повышали продукцию интерферона (IFN)-γ клетками. спленоциты мышей-опухоленосителей. Более того, шесть переносов IKDC-подобных клеток значительно продлили выживаемость мышей с меланомой B16/F10. Основываясь на этих доклинических результатах, мы предполагаем противоопухолевую активность IKDC-подобных клеток человека. Таким образом, мы предлагаем клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности терапии аутологичными IKDC-подобными клетками у пациентов с метастатическим раком для определения максимально переносимой дозы и для мониторинга иммунных параметров у пациентов до и после переноса IKDC-подобных клеток для исследования. терапевтический механизм и биомаркеры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Taipei, Тайвань, 114
        • Tri-Service General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный метастатический/рецидивирующий негематологический рак, стадия IV на момент включения в исследование.
  • Возраст: 21-75 лет.
  • Статус производительности ECOG 0-1.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение.
  • Заболевание пациентов должно быть неэффективным по крайней мере на одной линии стандартной химиотерапии/таргетной терапии или другого лечения в условиях метастазирования.
  • Предполагаемая продолжительность жизни пациентов составляет более 3 месяцев.
  • Пациенты, которые отказываются от химиотерапии или которые физиологически не подходят для химиотерапии или любой другой стандартной терапии по усмотрению исследователя, будут считаться подходящими для участия в этом испытании.
  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как лейкоциты ≥ 3500/мм3, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, лимфоциты ≥ 1000/мм3 и тромбоциты ≥ 100 000/мм3.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию печени и почек, определяемую как аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤ 5 раз выше нормы, билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы и креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Все пациенты должны иметь документы об отрицательном результате пробы на пенициллин.
  • Женщины или мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
  • Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Субъекты с метастатическим раком при прогрессировании заболевания (ожидаемое время выживания <3 месяцев).
  • Субъекты, прошедшие курс химиотерапии менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Субъекты, получавшие IFN-γ или GM-CSF менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Субъекты, инфицированные ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  • Пациенты с метастазами в центральную нервную систему, за исключением тех, чье заболевание ЦНС лечилось лучевой терапией (безрецидивный период > 6 месяцев) и/или хирургическим вмешательством и были стабильны в течение как минимум двух недель.
  • Пациенты с активной острой или хронической инфекцией (по усмотрению исследователя).
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты с активным сердечным заболеванием, требующим терапии по поводу недостаточности, стенокардии, аритмии или инфаркта в течение предшествующих 6 месяцев (исключение: любой пациент, чья сердечная недостаточность компенсируется медикаментозно).
  • Субъекты, получавшие кортикостероиды или другие иммунодепрессанты менее чем за 4 недели до начала исследования.
  • Субъекты, страдающие астмой и/или находящиеся на лечении от астмы.
  • Субъекты с историей аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, рассеянный склероз, болезнь Бехтерева, системный склероз.
  • Субъекты с историей других системных заболеваний.
  • Опухолевые заболевания в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением рака in situ шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря или базально-плоскоклеточного рака кожи.
  • Субъекты с открытыми ранами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: аутологичная IKDC-подобная клетка
Получены аутологичные IKDC-подобные клетки
Субъект получал аутологичные IKDC-подобные клетки каждые 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка субъекта с нежелательными явлениями степени 3 или выше, получившего аутологичные клетки, подобные IKDC, в соответствии с NCI-CTCAE v4.03
Временное ограничение: Через полное обучение, в среднем около 1,5 лет

I. Безопасность оценивается путем оценки ограничивающей действие токсичности (DLT) в соответствии с Национальным институтом рака — общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 4.03 или выше.

II. DLT определяется следующим образом:

  • Любая токсичность степени 3 или выше в отношении общих расстройств или иммунных нарушений, определенных NCI-CTCAE, определяется исследователем как возможная причинно-следственная связь с лечением.
  • Лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы или инфузионные реакции 3-й степени или выше должны учитываться как DLT, только если они остаются на уровне 3 или более степени в течение более трех дней, несмотря на адекватные симптоматические препараты.

III. Максимально переносимая доза (MTD) аутологичных IKDC-подобных клеток будет определяться с помощью традиционной схемы 3+3.

Через полное обучение, в среднем около 1,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Ming-Shen Dai, MD/PhD, Attending physician

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться