Estudio de seguridad de la transferencia adoptiva de células autólogas similares a IKDC
17 de febrero de 2021 actualizado por: Ming-Shen Dai, National Defense Medical Center, Taiwan
Una inmunoterapia para pacientes con cáncer metastásico mediante transferencia adoptiva de células autólogas similares a IKDC: ensayo clínico de fase 1
El propósito de este estudio es determinar la seguridad de la transferencia adoptiva de células autólogas similares a IKDC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunovigilancia del cáncer en ratones y humanos protege al huésped del crecimiento de células tumorales.
Esto puede establecer una justificación suficiente para la inmunoterapia contra el cáncer que pretende controlar o erradicar el tumor mediante la inducción de una inmunidad antitumoral eficaz.
El interés en desarrollar inmunoterapia contra el cáncer se ha intensificado por los resultados de ensayos recientes que muestran respuestas duraderas en aproximadamente el 20 % de los pacientes que recibieron diversos tipos de inmunoterapia, incluida la transferencia adoptiva de células T específicas de tumores, vacunas contra el cáncer e inhibición del bloqueo del punto de control de respuesta de células T.
Descubrimientos hasta la fecha, la función de las células asesinas naturales (NK) se asocia positivamente con la reducción del riesgo de cáncer y con una mejor supervivencia de los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal.
Las células dendríticas asesinas productoras de interferón (IKDC) son una subpoblación de células NK descubiertas en el bazo de ratón, que pueden lisar las células tumorales y adquirir actividad de células de presentación de antígenos (APC).
Encontramos IKDC putativos en células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC); mientras tanto, también desarrollamos un método para expandir células similares a IKDC de médula ósea murina y PBMC humanas ex vivo.
Las células similares a IKDC humanas expandidas son citotóxicas para varias líneas celulares de leucemia humana y son capaces de activar células T alogénicas.
Para la actividad antitumoral in vivo, encontramos que dos transferencias de células similares a IKDC murinas singénicas redujeron la carga tumoral en modelos de melanoma B16/OVA y B16/F10 y carcinoma de pulmón de Lewis, y aumentaron la producción de interferón (IFN)-γ por el esplenocitos de los ratones portadores de tumores.
Además, seis transferencias de células similares a IKDC prolongaron significativamente la supervivencia de ratones portadores de melanoma B16/F10.
Sobre la base de estos resultados preclínicos, planteamos la hipótesis de la actividad antitumoral de las células similares a IKDC humanas.
Por lo tanto, proponemos un ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad de la terapia celular autóloga similar a IKDC en pacientes con cáncer metastásico para determinar la dosis máxima tolerada y monitorear los parámetros inmunológicos en pacientes antes y después de la transferencia de células similares a IKDC para investigar el mecanismo terapéutico y los biomarcadores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taipei, Taiwán, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer no hematológico metastásico/recurrente confirmado histológicamente, estadio IV al ingreso al estudio.
- Edad: 21-75 años.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Los pacientes deben tener al menos una lesión medible.
- La enfermedad de los pacientes debe haber fallado al menos en una línea de quimioterapia estándar/terapia dirigida u otro tratamiento en el entorno metastásico.
- La esperanza de vida estimada de los pacientes es de más de 3 meses.
- Los pacientes que rechacen la quimioterapia o que sean fisiológicamente inadecuados para la quimioterapia o cualquier otra terapia estándar según el criterio del investigador serán considerados elegibles para este ensayo.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, definida como glóbulos blancos ≥ 3500/mm3, neutrófilos ≥ 1500/mm3, linfocitos ≥ 1000/mm3 y plaquetas ≥ 100 000/mm3.
- Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada, definida como alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) séricas ≤ 5 veces lo normal, bilirrubina ≤ 1,5 veces el rango normal y creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal.
- Todos los pacientes deben tener documentación del resultado negativo de la prueba de penicilina.
- Las mujeres o los hombres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con cáncer metastásico en progresión de la enfermedad (tiempo de supervivencia esperado < 3 meses).
- Sujetos que hayan recibido quimioterapia menos de 4 semanas antes del inicio del ensayo.
- Sujetos que recibieron IFN-γ o GM-CSF menos de 4 semanas antes del inicio del ensayo.
- Sujetos que son VIH, VHB o VHC positivos.
- Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, excepto aquellos cuya enfermedad del SNC haya sido tratada con radioterapia (libre de enfermedad > 6 meses) y/o cirugía y haya permanecido estable durante al menos dos semanas.
- Pacientes que tengan infección aguda o crónica activa (a criterio del investigador).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes que tengan una enfermedad cardíaca activa que requiera tratamiento por insuficiencia, angina, arritmia o infarto en los 6 meses anteriores (excepción: cualquier paciente cuya insuficiencia cardíaca se compense con medicamentos).
- Sujetos que hayan recibido corticosteroides u otros agentes inmunosupresores menos de 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
- Sujetos que tienen asma y/o están en tratamiento para el asma.
- Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes, como lupus, esclerosis múltiple, espondilitis anquilosante, esclerosis sistémica.
- Sujetos con antecedentes de otra enfermedad sistémica.
- Antecedentes de enfermedad neoplásica en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de vejiga superficial o carcinoma basocelular/escamoso de piel.
- Sujetos que presentan heridas abiertas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: célula autóloga tipo IKDC
Células autólogas tipo IKDC recibidas
|
El sujeto recibió células autólogas tipo IKDC cada 14 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de sujetos con eventos adversos de Grado 3 o superior que recibieron células autólogas similares a IKDC, clasificadas según NCI-CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: A través del estudio completo, un promedio de aproximadamente 1,5 años.
|
I. La seguridad se evalúa mediante la evaluación de la toxicidad limitante de dosis (DLT) de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v4.03 o superior. II. DLT se define de la siguiente manera:
tercero La dosis máxima tolerada (MTD) de células autólogas similares a IKDC se determinará a través de un diseño tradicional 3+3. |
A través del estudio completo, un promedio de aproximadamente 1,5 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ming-Shen Dai, MD/PhD, Attending physician
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, Segal NH, Ariyan CE, Gordon RA, Reed K, Burke MM, Caldwell A, Kronenberg SA, Agunwamba BU, Zhang X, Lowy I, Inzunza HD, Feely W, Horak CE, Hong Q, Korman AJ, Wigginton JM, Gupta A, Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):1-10. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.012.
- Carthon BC, Wolchok JD, Yuan J, Kamat A, Ng Tang DS, Sun J, Ku G, Troncoso P, Logothetis CJ, Allison JP, Sharma P. Preoperative CTLA-4 blockade: tolerability and immune monitoring in the setting of a presurgical clinical trial. Clin Cancer Res. 2010 May 15;16(10):2861-71. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0569. Epub 2010 May 11.
- Vesely MD, Kershaw MH, Schreiber RD, Smyth MJ. Natural innate and adaptive immunity to cancer. Annu Rev Immunol. 2011;29:235-71. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101324.
- Fridman WH, Pages F, Sautes-Fridman C, Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 15;12(4):298-306. doi: 10.1038/nrc3245.
- Kochenderfer JN, Rosenberg SA. Treating B-cell cancer with T cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptors. Nat Rev Clin Oncol. 2013 May;10(5):267-76. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.46. Epub 2013 Apr 2.
- Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, Kammula US, Hughes MS, Phan GQ, Citrin DE, Restifo NP, Robbins PF, Wunderlich JR, Morton KE, Laurencot CM, Steinberg SM, White DE, Dudley ME. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4550-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116. Epub 2011 Apr 15.
- Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J. 2008 Mar;22(3):659-61. doi: 10.1096/fj.07-9574LSF. Epub 2007 Oct 17.
- Smyth MJ, Thia KY, Street SE, Cretney E, Trapani JA, Taniguchi M, Kawano T, Pelikan SB, Crowe NY, Godfrey DI. Differential tumor surveillance by natural killer (NK) and NKT cells. J Exp Med. 2000 Feb 21;191(4):661-8. doi: 10.1084/jem.191.4.661.
- Galon J, Angell HK, Bedognetti D, Marincola FM. The continuum of cancer immunosurveillance: prognostic, predictive, and mechanistic signatures. Immunity. 2013 Jul 25;39(1):11-26. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.008.
- Galluzzi L, Vacchelli E, Eggermont A, Fridman WH, Galon J, Sautes-Fridman C, Tartour E, Zitvogel L, Kroemer G. Trial Watch: Adoptive cell transfer immunotherapy. Oncoimmunology. 2012 May 1;1(3):306-315. doi: 10.4161/onci.19549.
- Thanendrarajan S, Nowak M, Abken H, Schmidt-Wolf IG. Combining cytokine-induced killer cells with vaccination in cancer immunotherapy: more than one plus one? Leuk Res. 2011 Sep;35(9):1136-42. doi: 10.1016/j.leukres.2011.05.005. Epub 2011 Jun 8.
- Rosenberg SA, Restifo NP, Yang JC, Morgan RA, Dudley ME. Adoptive cell transfer: a clinical path to effective cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2008 Apr;8(4):299-308. doi: 10.1038/nrc2355.
- Imai K, Matsuyama S, Miyake S, Suga K, Nakachi K. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population. Lancet. 2000 Nov 25;356(9244):1795-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03231-1.
- Menard C, Blay JY, Borg C, Michiels S, Ghiringhelli F, Robert C, Nonn C, Chaput N, Taieb J, Delahaye NF, Flament C, Emile JF, Le Cesne A, Zitvogel L. Natural killer cell IFN-gamma levels predict long-term survival with imatinib mesylate therapy in gastrointestinal stromal tumor-bearing patients. Cancer Res. 2009 Apr 15;69(8):3563-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3807. Epub 2009 Apr 7.
- Rusakiewicz S, Semeraro M, Sarabi M, Desbois M, Locher C, Mendez R, Vimond N, Concha A, Garrido F, Isambert N, Chaigneau L, Le Brun-Ly V, Dubreuil P, Cremer I, Caignard A, Poirier-Colame V, Chaba K, Flament C, Halama N, Jager D, Eggermont A, Bonvalot S, Commo F, Terrier P, Opolon P, Emile JF, Coindre JM, Kroemer G, Chaput N, Le Cesne A, Blay JY, Zitvogel L. Immune infiltrates are prognostic factors in localized gastrointestinal stromal tumors. Cancer Res. 2013 Jun 15;73(12):3499-510. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-0371. Epub 2013 Apr 16.
- Duan X, Deng L, Chen X, Lu Y, Zhang Q, Zhang K, Hu Y, Zeng J, Sun W. Clinical significance of the immunostimulatory MHC class I chain-related molecule A and NKG2D receptor on NK cells in pancreatic cancer. Med Oncol. 2011 Jun;28(2):466-74. doi: 10.1007/s12032-010-9480-9. Epub 2010 Mar 31.
- McGilvray RW, Eagle RA, Watson NF, Al-Attar A, Ball G, Jafferji I, Trowsdale J, Durrant LG. NKG2D ligand expression in human colorectal cancer reveals associations with prognosis and evidence for immunoediting. Clin Cancer Res. 2009 Nov 15;15(22):6993-7002. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0991. Epub 2009 Oct 27.
- de Kruijf EM, Sajet A, van Nes JG, Putter H, Smit VT, Eagle RA, Jafferji I, Trowsdale J, Liefers GJ, van de Velde CJ, Kuppen PJ. NKG2D ligand tumor expression and association with clinical outcome in early breast cancer patients: an observational study. BMC Cancer. 2012 Jan 18;12:24. doi: 10.1186/1471-2407-12-24.
- Mamessier E, Sylvain A, Thibult ML, Houvenaeghel G, Jacquemier J, Castellano R, Goncalves A, Andre P, Romagne F, Thibault G, Viens P, Birnbaum D, Bertucci F, Moretta A, Olive D. Human breast cancer cells enhance self tolerance by promoting evasion from NK cell antitumor immunity. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3609-22. doi: 10.1172/JCI45816. Epub 2011 Aug 15.
- Taieb J, Chaput N, Menard C, Apetoh L, Ullrich E, Bonmort M, Pequignot M, Casares N, Terme M, Flament C, Opolon P, Lecluse Y, Metivier D, Tomasello E, Vivier E, Ghiringhelli F, Martin F, Klatzmann D, Poynard T, Tursz T, Raposo G, Yagita H, Ryffel B, Kroemer G, Zitvogel L. A novel dendritic cell subset involved in tumor immunosurveillance. Nat Med. 2006 Feb;12(2):214-9. doi: 10.1038/nm1356. Epub 2006 Jan 29.
- Chan CW, Crafton E, Fan HN, Flook J, Yoshimura K, Skarica M, Brockstedt D, Dubensky TW, Stins MF, Lanier LL, Pardoll DM, Housseau F. Interferon-producing killer dendritic cells provide a link between innate and adaptive immunity. Nat Med. 2006 Feb;12(2):207-13. doi: 10.1038/nm1352. Epub 2006 Jan 29.
- Himoudi N, Yan M, Bouma G, Morgenstern D, Wallace R, Seddon B, Buddle J, Eddaoudi A, Howe SJ, Cooper N, Anderson J. Migratory and antigen presentation functions of IFN-producing killer dendritic cells. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6598-606. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0501. Epub 2009 Aug 4.
- Pletneva M, Fan H, Park JJ, Radojcic V, Jie C, Yu Y, Chan C, Redwood A, Pardoll D, Housseau F. IFN-producing killer dendritic cells are antigen-presenting cells endowed with T-cell cross-priming capacity. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6607-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0508.
- Terme M, Mignot G, Ullrich E, Bonmort M, Minard-Colin V, Jacquet A, Schultze JL, Kroemer G, Leclerc C, Chaput N, Zitvogel L. The dendritic cell-like functions of IFN-producing killer dendritic cells reside in the CD11b+ subset and are licensed by tumor cells. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6590-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4473.
- Chaudhry UI, Plitas G, Burt BM, Kingham TP, Raab JR, DeMatteo RP. NK dendritic cells expanded in IL-15 exhibit antitumor responses in vivo. J Immunol. 2007 Oct 1;179(7):4654-60. doi: 10.4049/jimmunol.179.7.4654.
- Himoudi N, Nabarro S, Buddle J, Eddaoudi A, Thrasher AJ, Anderson J. Bone marrow-derived IFN-producing killer dendritic cells account for the tumoricidal activity of unpulsed dendritic cells. J Immunol. 2008 Nov 1;181(9):6654-63. doi: 10.4049/jimmunol.181.9.6654.
- Liao N, Lee G, Chang C: Generation of murine and human interferon-producing killer cell-like cells with anti-tumor activity. . (patent pending) 2013.
- Lanier LL, Phillips JH, Hackett J Jr, Tutt M, Kumar V. Natural killer cells: definition of a cell type rather than a function. J Immunol. 1986 Nov 1;137(9):2735-9. No abstract available. Erratum In: J Immunol 1987 Apr 15;138(8):2745. J Immunol 1987 Feb 1;138(3):996.
- Burt BM, Plitas G, Nguyen HM, Stableford JA, Bamboat ZM, Dematteo RP. Circulating HLA-DR(+) natural killer cells have potent lytic ability and weak antigen-presenting cell function. Hum Immunol. 2008 Aug;69(8):469-74. doi: 10.1016/j.humimm.2008.06.009. Epub 2008 Jul 18.
- Krause SW, Gastpar R, Andreesen R, Gross C, Ullrich H, Thonigs G, Pfister K, Multhoff G. Treatment of colon and lung cancer patients with ex vivo heat shock protein 70-peptide-activated, autologous natural killer cells: a clinical phase i trial. Clin Cancer Res. 2004 Jun 1;10(11):3699-707. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0683.
- Ishikawa E, Tsuboi K, Saijo K, Harada H, Takano S, Nose T, Ohno T. Autologous natural killer cell therapy for human recurrent malignant glioma. Anticancer Res. 2004 May-Jun;24(3b):1861-71.
- Parkhurst MR, Riley JP, Dudley ME, Rosenberg SA. Adoptive transfer of autologous natural killer cells leads to high levels of circulating natural killer cells but does not mediate tumor regression. Clin Cancer Res. 2011 Oct 1;17(19):6287-97. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1347. Epub 2011 Aug 15.
- Yang YJ, Park JC, Kim HK, Kang JH, Park SY. A trial of autologous ex vivo-expanded NK cell-enriched lymphocytes with docetaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer as second- or third-line treatment: phase IIa study. Anticancer Res. 2013 May;33(5):2115-22.
- Yamaguchi T, Bamba K, Kitayama A, Kuroiwa Y, Yoshimatsu K, Shimakawa T, Ogawa K, Sekine T, Shimizu N, Yamamoto K. Long-term intravenous administration of activated autologous lymphocytes for cancer patients does not induce antinuclear antibody and rheumatoid factor. Anticancer Res. 2004 Jul-Aug;24(4):2423-9.
- Delyon J, Mateus C, Lefeuvre D, Lanoy E, Zitvogel L, Chaput N, Roy S, Eggermont AM, Routier E, Robert C. Experience in daily practice with ipilimumab for the treatment of patients with metastatic melanoma: an early increase in lymphocyte and eosinophil counts is associated with improved survival. Ann Oncol. 2013 Jun;24(6):1697-703. doi: 10.1093/annonc/mdt027. Epub 2013 Feb 24.
- Ku GY, Yuan J, Page DB, Schroeder SE, Panageas KS, Carvajal RD, Chapman PB, Schwartz GK, Allison JP, Wolchok JD. Single-institution experience with ipilimumab in advanced melanoma patients in the compassionate use setting: lymphocyte count after 2 doses correlates with survival. Cancer. 2010 Apr 1;116(7):1767-75. doi: 10.1002/cncr.24951.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IKDC-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .