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自体 IKDC 样细胞过继转移的安全性研究

2021年2月17日 更新者:Ming-Shen Dai、National Defense Medical Center, Taiwan

通过过继转移自体 IKDC 样细胞对转移性癌症患者进行免疫治疗 - 1 期临床试验

本研究的目的是确定过继转移自体 IKDC 样细胞的安全性

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

小鼠和人类的癌症免疫监视保护宿主免受肿瘤细胞的生长。 这可能为旨在通过诱导有效的抗肿瘤免疫来控制或根除肿瘤的癌症免疫疗法建立充分的理论基础。 最近的试验结果表明,在接受各种免疫疗法(包括肿瘤特异性 T 细胞的过继转移、癌症疫苗和 T 细胞反应检查点阻断抑制)的大约 20% 的患者中,对开发癌症免疫疗法的兴趣得到了加强。 迄今为止的发现,自然杀伤 (NK) 细胞功能与癌症风险的降低和胃肠道间质瘤患者更好的生存呈正相关。 产生干扰素的杀伤树突状细胞 (IKDC) 是在小鼠脾脏中发现的 NK 细胞亚群,它可以裂解肿瘤细胞并获得抗原呈递细胞 (APC) 活性。 我们在人外周血单核细胞 (PBMC) 中发现了推定的 IKDC;同时,我们还开发了一种从小鼠骨髓和人 PBMC 离体扩增 IKDC 样细胞的方法。 扩增的人类 IKDC 样细胞对几种人类白血病细胞系具有细胞毒性,并且能够激活同种异体 T 细胞。 对于体内抗肿瘤活性,我们发现同源小鼠 IKDC 样细胞的两次转移降低了 B16/OVA 和 B16/F10 黑色素瘤和 Lewis 肺癌模型的肿瘤负荷,并增强了干扰素 (IFN)-γ 的产生荷瘤小鼠的脾细胞。 此外,六次 IKDC 样细胞转移显着延长了携带 B16/F10 黑色素瘤小鼠的存活期。 基于这些临床前结果,我们假设了人类 IKDC 样细胞的抗肿瘤活性。 因此,我们提出了一项 1 期临床试验,以评估自体 IKDC 样细胞疗法在转移性癌症患者中的安全性,以确定最大耐受剂量,并监测 IKDC 样细胞转移前后患者的免疫参数以进行研究治疗机制和生物标志物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Taipei、台湾、114
        • Tri-Service General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的转移性/复发性非血液学癌症,研究开始时为 IV 期。
  • 年龄:21-75岁。
  • ECOG 性能状态 0-1。
  • 患者必须至少有一个可测量的病变。
  • 患者的疾病必须在转移环境中至少有一种标准化疗/靶向治疗或其他治疗失败。
  • 患者的预期寿命超过3个月。
  • 根据研究者的判断,拒绝化疗或生理上不适合化疗或任何其他标准疗法的患者将被视为有资格参加该试验。
  • 患者必须具有足够的骨髓功能,定义为 WBC ≥ 3500/mm3、中性粒细胞 ≥ 1500/mm3、淋巴细胞 ≥ 1,000/mm3 和血小板 ≥ 100,000/mm3。
  • 患者必须具有足够的肝肾功能,定义为血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)≤正常值的5倍,胆红素≤正常范围的1.5倍,肌酐≤正常值上限的1.5倍。
  • 所有患者都应有青霉素试验阴性结果的文件。
  • 具有生育潜力的女性或男性不得参加,除非他们同意使用有效的避孕方法。
  • 所有患者都必须被告知本研究的研究性质,并且必须签署并提供书面知情同意书。

排除标准:

  • 患有疾病进展中的转移性癌症的受试者(预期生存时间 < 3 个月)。
  • 在试验开始前不到 4 周接受过化疗的受试者。
  • 在试验开始前不到 4 周接受过 IFN-γ 或 GM-CSF 的受试者。
  • HIV、HBV 或 HCV 阳性的受试者。
  • 有中枢神经系统转移的患者,但 CNS 疾病已接受放疗(无病灶>6 个月)和/或手术治疗且稳定至少两周的患者除外。
  • 患有活动性急性或慢性感染的患者(由研究者决定)。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 在过去 6 个月内因心衰、心绞痛、心律失常或梗塞而需要治疗的活动性心脏病患者(例外:任何心力衰竭通过药物代偿的患者)。
  • 在开始试验前不到 4 周接受过皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗的受试者。
  • 患有哮喘和/或正在接受哮喘治疗的受试者。
  • 有自身免疫性疾病病史的受试者,如狼疮、多发性硬化症、强直性脊柱炎、系统性硬化症。
  • 有其他全身性疾病病史的受试者..
  • 除了宫颈原位癌、浅表性膀胱癌或皮肤基底/鳞状细胞癌外,过去 5 年内有肿瘤病史。
  • 出现开放性伤口的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自体 IKDC 样细胞
接收自体 IKDC 样细胞
受试者每 14 天接受一次自体 IKDC 样细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受自体 IKDC 样细胞的 3 级或以上不良事件的评估,根据 NCI-CTCAE v4.03 分级
大体时间:通过学习完成,平均约1.5年

I. 根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.03 或更高版本,通过评估剂量限制毒性 (DLT) 来评估安全性。

二。 DLT定义如下:

  • NCI-CTCAE 定义的一般疾病或免疫疾病的任何 3 级或以上毒性由研究人员确定可能与治疗有因果关系。
  • 发热、发冷、流感样症状或 3 级或以上的输液相关反应只有在服用了足够的对症药物后仍保持在 3 级或以上超过三天的情况下才算作 DLT。

三、 自体 IKDC 样细胞的最大耐受剂量 (MTD) 将通过 3+3 传统设计确定。

通过学习完成,平均约1.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ming-Shen Dai, MD/PhD、Attending physician

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月1日

初级完成 (实际的)

2019年10月1日

研究完成 (实际的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2016年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月19日

首次发布 (估计)

2016年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月17日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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