원격 허혈 조절 및 관상 동맥 내피 기능(RIC-COR) (RIC-COR)

간헐적인 팔 커프 팽창은 심혈관 손상 시 심장 근육 손상의 정도를 줄입니다. 개입은 원격 허혈 조절(RIC)로 알려져 있지만 RIC가 작용하는 메커니즘은 불완전하게 이해됩니다. RIC의 이점을 설명할 수 있는 한 가지 메커니즘은 심장 근육으로의 혈류를 개선하는 데 도움이 될 수 있는 관상 동맥 기능의 개선입니다.

1차 목표는 5분 간격으로 4회 200mmHg에서 5분 동안 혈압 커프를 간헐적으로 팽창시키는 것이 커프를 팽창시키지 않는 커프 배치에 비해 관상 혈관 기능을 개선할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 RIC가 관상 동맥 내피 기능을 조절하는 전신 혈액에서 소분자와 호르몬의 순환 농도를 변경하는지 여부를 결정하는 것입니다.

조사관은 협심증이 알려지거나 의심되는 최소 60명의 환자와 혈관 성형술을 동반한 관상동맥 조영술이 고려될 RIC의 무작위 통제 시험을 수행할 것입니다. 스크리닝 로그는 전향적으로 기록됩니다. 등록을 위해서는 관상동맥 해부학 및 질환에 대한 사전 지식이 필요하며, 이 정보는 비침습적 CT 관상동맥조영술 후 침습적 혈관조영술에 대한 추천을 선별하거나 초기 침습적 혈관조영술 후 혈관성형술을 계획하는 경우 단계적 침습적 관리를 통해 얻을 수 있습니다.

이 프로토콜은 처음에 같은 날 관상 동맥 반응성 검사와 함께 두 개의 관상 동맥 조영술을 포함했으며, 첫 번째 혈관 조영술은 RIC-COR 개입 전에 수행되었고 두 번째 혈관 조영술은 직후에 수행되었습니다. 그러나 10명의 참가자를 등록한 후 총 절차 시간과 입원 기간이 과도하게 길고 비실용적임이 분명했습니다. 따라서 임상시험 생물통계학자, 기금 제공자 및 윤리 위원회와의 협의에 따라 프로토콜이 수정되었고 초기 혈관 조영술이 제거되었습니다(2012년 5월). 연구 설계에 다른 변경 사항은 없었습니다. 우리 병원의 관상 동맥 성형술을 위한 선택적 의뢰에 대한 서비스 준비의 변경과 직원 질병 및 가용성에 대한 제약으로 인해 물류상의 이유로 모집이 일시적으로 중단되었습니다(2013년 9월부터 2014년 11월까지).

침습적 절차 전에 정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자는 중재 그룹(커프 팽창 프로토콜) 또는 대조군(커프 배치, 팽창 없음, 가짜 프로토콜)에 무작위로 배정됩니다. 임상 팀은 치료군 배정에 대해 눈이 멀게 됩니다.

관상동맥 긴장도를 약화시키기 위해 글리세릴 트리니트레이트(200 - 400마이크로그램; 속효성 제제) 투여를 포함하여 임상적으로 입증된 관상동맥조영술을 먼저 시행할 것입니다. 혈관 조영 소견을 바탕으로 심장 전문의는 관상 동맥 질환의 증거가 거의 없거나 전혀 없는 관상 동맥을 선택합니다.

내피 기능은 증분 투여량으로 아세틸콜린(ACh)의 관상동맥 내 주입에 의해 이 동맥에서 평가될 것입니다. 비-내피 의존성 혈관확장은 주입 프로토콜의 마지막에 글리세릴 트리니트레이트의 관상동맥내 투여를 사용하여 평가될 것이다.

주입 카테터는 관심 관상 동맥을 선택적으로 계측하는 데 사용됩니다. 연구를 위한 관상동맥의 선택에 영향을 미치는 요인은 1) 관상동맥 질환의 최소한의 혈관 조영학적 증거, 2) 관상동맥 내 카테터 삽입에 대한 실질적인 고려사항을 포함합니다. 선박 비틀림, 구경. 관상 반응성 프로토콜은 연구 약물을 2분 동안 2ml/min의 속도로 다음 순서로 관상 동맥 내 투여하는 것을 포함합니다: 1) 0.9% 생리 식염수; 2) ACh 10-6 Molar(M), 3) ACh 10-5M, 4) ACh 10-4M, 5) 0.9% 생리 식염수; 및 마지막으로, 6) 글리세릴 트리니트레이트 200-400 마이크로그램의 볼루스 관상동맥내 투여. 환자의 임상 반응은 지속적인 혈역학적 기록(심박수, 리듬, 전도 및 대동맥 혈압)을 포함하여 전향적으로 평가됩니다. 12-리드 심전도(ECG) 및 시네 관상 동맥 조영은 기준선, 각 2분 주입 종료 시 및 질산염 투여 후 동시적으로 획득됩니다.

할당된 그룹에 대해 눈이 먼 훈련된 관찰자가 맞춤형 소프트웨어(예: Medis, Leiden, 네덜란드)와 함께 컴퓨터 보조 정량적 관상 분석(QCA)을 사용하여 시술 후 관상 동맥 직경을 측정합니다. 분석을 위한 관상동맥 분절은 우측 관상동맥의 근위-중간 분절 또는 좌측 관상동맥의 주분지에서 주입 카테터의 말단에 위치합니다. 세그먼트는 관상 동맥 질환에 대한 혈관 조영 증거가 거의 없거나 전혀 없습니다. 세그먼트의 길이는 30mm입니다. 모든 분석에 동일한 혈관조영 프로젝션이 사용됩니다. 소프트웨어는 카테터에서 보정됩니다. 평균 내강 직경과 평균 관상 면적이 계산됩니다.

ECG에서 허혈성 ST-분절 변화가 있는 관상 동맥 직경의 >90% 감소로 정의되는 심외막 연축 및 심외막 관상 혈관 수축 >90% 없이 허혈성 ST-분절 변화로 정의되는 미세혈관 연축이 평가될 것입니다.

방실 전도 및 ST 세그먼트 편차의 변경을 포함하는 ECG 변경은 전향적으로 기록됩니다.

신경 호르몬 반응이 잠재적으로 RIC를 매개할 수 있기 때문에 모든 환자(활성 그룹 및 대조군)에서 커프 배치 전후에 혈액 검사를 수행하여 혈관 기능을 조절하는 것으로 알려진 순환 분자를 측정합니다.

연구 데이터는 연구팀과 독립적인 생물통계학자에 의해 분석될 것입니다.

조사관이 관상 혈관 기능에 대한 RIC의 효과를 발견할 수 있다면 잠재적으로 이 정보는 RIC의 작용 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.