远程缺血调节和冠状动脉内皮功能 (RIC-COR) (RIC-COR)

间歇性手臂袖带充气可减少心血管损伤时心肌损伤的程度。 这种干预被称为远程缺血调节 (RIC)，但 RIC 作用的机制尚不完全清楚。 一种可能解释 RIC 益处的机制是冠状动脉功能的改善，这反过来可能有助于改善流向心肌的血液。

主要目的是确定与没有袖带充气的袖带放置相比，以 200 mmHg 的血压袖带间歇充气 4 次，每次 5 分钟，间隔 5 分钟是否可以改善冠状血管功能。 第二个目的是确定 RIC 是否会改变全身血液中调节冠状动脉内皮功能的小分子和激素的循环浓度。

研究人员将在至少 60 名已知或疑似心绞痛患者中进行 RIC 随机对照试验，这些患者将考虑进行冠状动脉造影和血管成形术。 筛选日志将被前瞻性地记录下来。 为了注册，冠状动脉解剖和疾病的先验知识是必要的，并且可以通过在无创 CT 冠状动脉造影后筛选转诊进行有创血管造影或在初始有创血管造影后打算进行血管成形术时进行分期侵入性管理来获得此信息。

该方案最初涉及在同一天进行两次冠状动脉造影和冠状动脉反应性测试，第一次血管造影发生在 RIC-COR 干预之前，第二次血管造影立即发生。 然而，在招募了 10 名参与者后，很明显整个手术时间和住院时间过长且不切实际。 因此，在与试验生物统计学家、资助者和伦理委员会协商后，修改了方案并删除了初始血管造影（2012 年 5 月）。 研究设计没有其他变化。 在我们医院冠状动脉血管成形术的选择性转诊服务安排发生变化，以及员工生病和可用性方面的限制之后，招聘因后勤原因暂时停止（2013 年 9 月至 2014 年 11 月）。

在侵入性手术前知情同意后，患者将被随机分配到干预组（袖带充气方案）或对照组（袖带放置，无充气；假方案）。 临床团队将不知道治疗组分配。

将首先进行有临床指征的冠状动脉造影，包括施用三硝酸甘油酯（200 - 400 微克；短效制剂）以减弱冠状动脉张力。 根据血管造影结果，心脏病专家将选择冠状动脉疾病证据很少或没有证据的冠状动脉。

然后通过冠状动脉内输注增量剂量的乙酰胆碱 (ACh) 来评估该动脉的内皮功能。 将在输注方案结束时使用三硝酸甘油的冠状动脉内施用来评估非内皮依赖性血管舒张。

输液导管将用于选择性地检测感兴趣的冠状动脉。 影响选择冠状动脉进行研究的因素包括 1) 冠状动脉疾病的血管造影证据很少或没有，2) 插入冠状动脉导管的实际考虑，即。 容器曲折度，口径。 冠状动脉反应性方案包括按照以下顺序以 2 毫升/分钟的速度在冠状动脉内给予研究药物 2 分钟：1) 0.9% 生理盐水； 2) ACh 10-6 摩尔 (M)，3) ACh 10-5M，4) ACh 10-4M，5) 0.9% 生理盐水；最后，6) 冠状动脉内推注 200-400 微克甘油三硝酸酯。 将对患者的临床反应进行前瞻性评估，包括连续的血液动力学记录（心率、节律、传导和主动脉血压）。 将在基线、每 2 分钟输注结束时和硝酸盐给药后同步获得 12 导联心电图 (ECG) 和电影冠状血管造影图。

冠状动脉直径将在手术后使用计算机辅助定量冠状动脉分析 (QCA) 和定制软件（例如 Medis, Leiden, Netherlands）由对分配的组不知情的受过训练的观察者测量。 用于分析的冠状动脉段将位于输液导管的远端，位于右冠状动脉的近中段或左冠状动脉的主要分支中。 该段将具有极少或没有冠状动脉疾病的血管造影证据。 该段的长度为 30 毫米。 相同的血管造影投影将用于所有分析。 该软件将在导管上进行校准。 将计算平均管腔直径和平均冠状动脉面积。

将评估心外膜痉挛，定义为冠状动脉直径减少 >90%，心电图上有缺血性 ST 段变化，微血管痉挛，定义为缺血性 ST 段变化，无心外膜冠状血管收缩 >90%。

将前瞻性记录 ECG 变化，包括房室传导和 ST 段偏差的改变。

由于神经激素反应可能会介导 RIC，因此将在所有患者（活动组和对照组）放置袖带之前和之后进行血液测试，以测量已知调节血管功能的循环分子。

研究数据将由独立于研究团队的生物统计学家进行分析。

如果研究人员能够发现 RIC 对冠状血管功能的影响（如果有的话），那么这些信息可能会为 RIC 的作用机制提供新的见解。