Kauko-iskeeminen kuntoutus ja sepelvaltimon endoteelin toiminta (RIC-COR) (RIC-COR)

Käsivarren mansetin ajoittainen täyttö vähentää sydänlihasvaurion laajuutta sydän- ja verisuonivaurion hetkellä. Interventio tunnetaan kauko-iskeemisenä ehdolla (RIC), mutta mekanismeja, joilla RIC toimii, ei ymmärretä täysin. Eräs mekanismi, joka saattaa selittää RIC:n hyödyt, on sepelvaltimoiden toiminnan paraneminen, mikä puolestaan ​​voi auttaa parantamaan verenkiertoa sydänlihakseen.

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voiko verenpainemansetin ajoittainen täyttäminen 5 minuutin ajan 200 mmHg:ssä 4 kertaa 5 minuutin välein erotettuna parantaa sepelvaltimoiden toimintaa verrattuna mansetin asettamiseen ilman mansetin täyttöä. Toissijainen tavoite on määrittää, muuttaako RIC vai ei systeemisessä veressä olevien pienten molekyylien ja hormonien pitoisuuksia, jotka säätelevät sepelvaltimon endoteelin toimintaa.

Tutkijat suorittavat satunnaistetun kontrolloidun RIC-tutkimuksen vähintään 60 potilaalla, joilla on todettu tai epäilty angina pectoris ja joille harkitaan sepelvaltimon angiografiaa ja angioplastiaa. Seulontaloki kirjataan tulevaisuuteen. Ilmoittautumiseen tarvitaan aiempaa tietoa sepelvaltimon anatomiasta ja taudista, ja nämä tiedot voidaan saada seulomalla lähetteet invasiiviseen angiografiaan ei-invasiivisen CT-sepelvaltimon angiografian jälkeen tai vaiheittaiseen invasiiviseen hoitoon, kun angioplastia on tarkoitettu alkuperäisen invasiivisen angiografian jälkeen.

Protokollaan sisältyi alun perin kaksi sepelvaltimon angiogrammia ja sepelvaltimon reaktiivisuustesti samana päivänä, jolloin ensimmäinen angiogrammi tapahtui ennen RIC-COR-interventiota ja toinen angiogrammi välittömästi sen jälkeen. 10 osallistujan ilmoittautumisen jälkeen oli kuitenkin ilmeistä, että toimenpiteen kokonaisaika ja sairaalassaoloaika olivat kohtuuttoman pitkiä ja epäkäytännöllisiä. Siksi tutkimussuunnitelmaa muutettiin ja alkuperäinen angiogrammi poistettiin tutkimuksen biostatistikon, rahoittajan ja eettisen komitean kuulemisen jälkeen (toukokuu 2012). Tutkimussuunnitelmaan ei tehty muita muutoksia. Sairaalamme sepelvaltimon angioplastian valinnaisten lähetteiden palvelujärjestelyjen muutoksen sekä henkilökunnan sairaus- ja saatavuusrajoitusten vuoksi rekrytointi keskeytettiin väliaikaisesti logistisista syistä (syyskuu 2013 - marraskuu 2014).

Ennen invasiivista toimenpidettä saatuaan tietoisen suostumuksen potilas jaetaan satunnaisesti interventioryhmään (mansetin täyttöprotokolla) tai kontrolliryhmään (mansetin asettaminen, ei täyttöä; valeprotokolla). Kliininen tiimi on sokea hoitoryhmien määrittämiselle.

Kliinisesti indikoitu sepelvaltimon angiografia tehdään ensin, mukaan lukien glyseryylitrinitraatti (200-400 mikrogrammaa; lyhytvaikutteinen valmiste) sepelvaltimon sävyn vaimentamiseksi. Angiografisten löydösten perusteella kardiologi valitsee sepelvaltimon, jossa on vain vähän tai ei ollenkaan merkkejä sepelvaltimotaudista.

Tämän valtimon endoteelin toiminta arvioidaan tämän jälkeen antamalla sepelvaltimonsisäinen asetyylikoliinin (ACh) infuusio asteittain. Endoteelista riippumaton vasodilataatio arvioidaan käyttämällä glyseryylitrinitraatin intrakoronaarista antamista infuusioprotokollan lopussa.

Kiinnostuksen kohteena olevan sepelvaltimon instrumentointiin käytetään infuusiokatetria. Tekijöitä, jotka vaikuttavat sepelvaltimon valintaan tutkimukseen, ovat 1) sepelvaltimotaudin angiografinen näyttö tai ei ollenkaan, 2) käytännön näkökohdat sepelvaltimonsisäisen katetrin asettamiseen, ts. aluksen mutkaisuus, kaliiperi. Sepelvaltimon reaktiivisuusprotokolla sisältää tutkimuslääkkeen intrakoronaarisen annon nopeudella 2 ml/min 2 minuutin ajan seuraavassa järjestyksessä: 1) 0,9 % normaali suolaliuos; 2) ACh 10-6 molaarinen (M), 3) ACh 10-5 M, 4) ACh 10-4 M, 5) 0,9 % normaali suolaliuos; ja lopuksi 6) 200-400 mikrogramman glyseryylitrinitraattia boluksena sepelvaltimonsisäisesti. Potilaan kliininen vaste arvioidaan prospektiivisesti, mukaan lukien jatkuva hemodynaaminen tallennus (syke, rytmi, johtuminen ja aortan verenpaine). 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja sepelvaltimon angiogrammi otetaan synkronisesti lähtötilanteessa, jokaisen 2 minuutin infuusion lopussa ja nitraattiannon jälkeen.

Sepelvaltimon halkaisija mitataan toimenpiteen jälkeen käyttämällä tietokoneavusteista kvantitatiivista sepelvaltimon analyysiä (QCA) mukautetulla ohjelmistolla (esim. Medis, Leiden, Alankomaat), koulutetun tarkkailijan toimesta, joka on sokeutunut allokoidulle ryhmälle. Analysoitava sepelvaltimosegmentti sijoitetaan distaalisesti infuusiokatetriin oikean sepelvaltimon proksimaalisessa keskiosassa tai vasemman sepelvaltimon päähaarassa. Segmentillä on vain vähän tai ei ollenkaan angiografisia todisteita sepelvaltimotaudista. Segmentin pituus on 30 mm. Samaa angiografista projektiota käytetään kaikissa analyyseissä. Ohjelmisto kalibroidaan katetrissa. Keskimääräinen luumenin halkaisija ja keskimääräinen sepelvaltimon pinta-ala lasketaan.

Epikardiaalinen spasmi, joka määritellään >90 %:n pienenemiseksi sepelvaltimon halkaisijassa, kun EKG:ssä on iskeemisiä ST-segmentin muutoksia, ja mikrovaskulaarinen spasmi, joka määritellään iskeemisiksi ST-segmentin muutoksiksi ilman epikardiaalisen sepelvaltimon vasokonstriktiota >90 %, arvioidaan.

EKG-muutokset, mukaan lukien muutokset eteiskammiossa johtumisessa ja ST-segmentin poikkeama, tallennetaan prospektiivisesti.

Koska neurohormonaalinen vaste saattaa mahdollisesti välittää RIC:tä, verikoe suoritetaan ennen ja jälkeen mansetin asettamisen kaikille potilaille (aktiiviset ja kontrolliryhmät) verenkierrossa olevien molekyylien mittaamiseksi, jonka tiedetään säätelevän verisuonten toimintaa.

Tutkimusaineiston analysoi tutkimusryhmästä riippumaton biostatistikko.

Jos tutkijat voivat havaita RIC:n mahdolliset vaikutukset sepelvaltimoiden toimintaan, tämä tieto mahdollisesti antaisi uusia näkemyksiä RIC:n vaikutusmekanismeista.