リモート虚血性コンディショニングと冠動脈内皮機能 (RIC-COR) (RIC-COR)

断続的な腕カフの膨張は、心血管損傷時の心筋損傷の程度を軽減します。 介入は遠隔虚血性コンディショニング (RIC) として知られていますが、RIC が作用するメカニズムは完全には理解されていません。 RIC の利点を説明するメカニズムの 1 つは、冠動脈機能の改善であり、心筋への血流の改善に役立つ可能性があります。

主な目的は、血圧カフを 200 mmHg で 5 分間、5 分間隔で 4 回断続的に膨張させることで、カフを膨張させないカフ留置と比較して冠血管機能を改善できるかどうかを判断することです。 二次的な目的は、RIC が冠動脈内皮機能を調節する全身血中の低分子およびホルモンの循環濃度を変化させるかどうかを判断することです。

治験責任医師は、狭心症が判明している、または狭心症の疑いがあり、血管形成術を伴う冠動脈造影が考慮される最低 60 人の患者を対象に、RIC のランダム化比較試験を実施します。 スクリーニングログは前向きに記録されます。 登録するには、冠動脈の解剖学と疾患に関する予備知識が必要であり、この情報は、非侵襲的 CT 冠動脈造影に続く侵襲的血管造影、または最初の侵襲的血管造影に続いて血管形成術が意図されている場合は段階的な侵襲的管理の紹介をスクリーニングすることによって取得できます。

プロトコルは当初、同じ日に冠動脈反応性検査を伴う 2 つの冠動脈造影を行い、最初の血管造影は RIC-COR 介入の前に実施し、2 つ目の血管造影はその直後に実施しました。 しかし、10 人の参加者を登録した後、合計の処置時間と入院期間が過度に長く、非現実的であることが明らかになりました。 したがって、試験の生物統計学者、資金提供者、および倫理委員会との協議の後、プロトコルが修正され、最初の血管造影図が削除されました (2012 年 5 月)。 研究デザインに他の変更はありませんでした。 当院での冠動脈形成術の選択的紹介のサービス体制の変更、およびスタッフの病気と空き状況に関する制約を受けて、ロジスティクス上の理由で募集が一時的に停止されました (2013 年 9 月から 2014 年 11 月)。

侵襲的処置の前にインフォームド コンセントに続いて、患者は介入グループ (カフ インフレーション プロトコル) またはコントロール グループ (カフ配置、インフレーションなし; 偽のプロトコル) にランダムに割り当てられます。 臨床チームは、治療グループの割り当てを知らされません。

冠動脈の緊張を弱めるために、三硝酸グリセリル（200〜400マイクログラム;短時間作用型製剤）の投与を含む、臨床的に示される冠動脈造影が最初に行われます。 血管造影所見に基づいて、心臓専門医は、冠動脈疾患の証拠が最小限またはまったくない冠動脈を選択します。

次いで、漸増用量でのアセチルコリン（ＡＣｈ）の冠動脈内注入によって、この動脈における内皮機能を評価する。 非内皮依存性血管拡張は、注入プロトコルの最後に三硝酸グリセリルの冠動脈内投与を使用して評価されます。

注入カテーテルを使用して、対象の冠動脈を選択的に計測します。 研究用の冠動脈の選択に影響を与える要因には、1) 冠動脈疾患の血管造影による証拠が最小限またはまったくないこと、2) 冠動脈内カテーテルの挿入に関する実際的な考慮事項が含まれます。 容器のねじれ、口径。 冠動脈反応性プロトコールは、以下の順序で２分間、２ｍｌ／分の速度で被験薬を冠動脈内投与することを含む：１）０．９％生理食塩水。 2) ACh 10-6 モル (M)、3) ACh 10-5M、4) ACh 10-4M、5) 0.9% 生理食塩水;最後に、6) 200-400 マイクログラムの三硝酸グリセリルのボーラス冠動脈内投与。 患者の臨床反応は、継続的な血行動態の記録（心拍数、リズム、伝導および大動脈血圧）を含め、前向きに評価されます。 12 誘導心電図 (ECG) およびシネ冠動脈造影図は、ベースライン時、各 2 分間の注入の終了時、および硝酸塩投与後に同期して取得されます。

割り当てられたグループを知らされていない訓練を受けた観察者によって、カスタムソフトウェア（例えば、メディス、ライデン、オランダ）を備えたコンピューター支援定量的冠状動脈分析（QCA）を使用して、処置後に冠状動脈の直径が測定されます。 分析のための冠動脈セグメントは、右冠動脈の中間セグメントまたは左冠動脈の主枝である近位の注入カテーテルの遠位に配置されます。 セグメントには、冠動脈疾患の血管造影の証拠が最小限またはまったくありません。 セグメントの長さは 30 mm になります。 すべての分析に同じ血管造影投影が使用されます。 ソフトウェアは、カテーテルで調整されます。 平均管腔直径と平均冠動脈面積が計算されます。

ＥＣＧ上で虚血性ＳＴ部分変化を伴う冠状動脈直径の＞９０％減少として定義される心外膜痙攣、および心外膜冠血管収縮を伴わない虚血性ＳＴ部分変化として定義される微小血管痙攣＞９０％が評価される。

房室伝導およびST部分偏差の変化を含むECGの変化は、前向きに記録されます。

神経ホルモン反応が RIC を仲介する可能性があるため、すべての患者 (アクティブおよびコントロール グループ) のカフ配置の前後に血液検査を実施し、血管機能を調節することが知られている循環分子を測定します。

研究データは、研究チームから独立した生物統計学者によって分析されます。

研究者が冠血管機能に対する RIC の影響を発見できれば、この情報は RIC の作用機序に関する新しい洞察を提供する可能性があります。