제2형 당뇨병 환자의 간 지방 함량에 대한 엠파글리플로진의 효과 (E-LIFT)

지방간 질환은 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자에서 점점 더 인식되는 건강 문제입니다. SGLT-2(Sodium glucose co-transporter type 2) 억제제는 당뇨를 유발하여 체중 감소를 유발하는 새로운 종류의 항당뇨병제입니다. SGLT-2 억제제가 간 지방 함량에 미치는 영향은 평가되지 않았습니다. Empagliflozin은 SGLT-2의 경구 활성 선택적 억제제입니다. 우리는 Empagliflozin이 T2DM에 대한 표준 치료에 추가될 때 지방간 질환을 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다. 따라서 본 연구에서는 Empagliflozin이 간 지방 함량에 미치는 영향을 평가하고자 한다.

문헌 검토

엠파글리플로진(Empagliflozin)은 선택적 SGLT-2 억제제로 최근 미국 FDA에서 T2DM 환자에 사용하도록 승인되었습니다. 제2형 당뇨병 환자에서 Empagliflozin은 90주 동안 지속적인 혈당 조절 및 체중 감소를 제공했으며 일반적으로 내약성이 양호했습니다(1). 또 다른 연구에서는 T2DM 환자의 엠파글리플로진이 위약에 비해 HbA1c 및 공복 혈장 포도당(FPG) 감소 및 체중 감소를 초래하는 것으로 나타났습니다. Empagliflozin은 유리한 안전성 프로파일로 내약성이 우수했습니다(2). 이 종류의 분자 중 일부는 쥐 모델에서 간 지방 함량을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 약이 사람의 간 지방 함량에 미치는 영향은 평가되지 않았습니다.

연구 질문

Empagliflozin은 T2DM 및 지방간 질환 환자의 간 지방 함량을 감소시키나요?

연구의 목적

T2DM 환자의 간 지방 함량에 대한 엠파글리플로진의 효과를 연구하기 위해

주요 목표

1. 12주차 기준선에서 간 지방 함량의 변화를 평가하기 위해

   보조 목표

2. 12주에 췌장 지방 함량, 내장 지방 및 피하 지방 함량의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위해

재료 및 방법

윤리적 고려

시험 프로토콜은 승인을 위해 Medanta 윤리 위원회에 제출됩니다. 임상시험은 헬싱키 선언 및 임상시험 지침의 원칙에 따라 수행됩니다. 모든 환자는 참여하기 전에 서면 동의서를 받게 됩니다.

환자 및 연구 영역 총 100명의 환자가 연구에 등록됩니다. 당뇨병 관리를 위해 외래 내분비 및 당뇨병과에 연속적으로 참석하는 환자를 등록합니다.

샘플 크기 계산:

가정: 엠파글리플로진 투여군에서 기준선에서 12주차까지의 간 지방 함량 변화(m1) = 6.0 단위 기준선에서 표준 투여군에서 12주차까지의 간 지방 함량 변화(m2) = 10.0 단위

신뢰 수준 -95%, 검정력 - 80%, 변동 계수 = 80% 샘플 크기 계산 공식: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, 여기서 Zα는 원하는 신뢰 수준에 해당하는 정규 분포 값, Zβ는 원하는 검정력에 해당하는 정규 분포 값, σ1 및 σ2는 두 그룹의 표준 편차입니다. 이러한 가정을 통해 그룹당 샘플 크기는 50으로 계산됩니다.

무작위화

SPSS 소프트웨어는 000에서 999 사이의 100개의 난수를 생성하는 데 사용됩니다. 임의의 숫자는 2로 나뉘고 미리 알림이 표시됩니다. 알림 0 및 1은 각각 Empagliflozin 용량 및 표준 용량 그룹에 해당합니다. 이것들이 같은 수라는 것이 보장될 것입니다.

불투명 봉투는 상단에 일련 번호가 있고 봉투 내부에 할당된 그룹이 표시되어 준비됩니다.

피험자를 모집한 후 해당 일련 번호가 적힌 봉투가 열리고 피험자는 관련 그룹에 배정됩니다.

통계 분석 계획:

분석에는 다양한 인구통계학적, 임상적 및 실험적 매개변수 등에 대한 환자 프로파일링이 포함됩니다. 정량적 데이터는 평균 및 표준 편차로 표시되고 정성적/범주적 데이터는 절대 수치 및 비율로 표시됩니다. 교차표가 생성되고 연관성 테스트를 위해 카이 제곱 테스트가 사용됩니다. 스튜던트 t 테스트는 정량적 결과 매개변수의 비교와 비율에 대한 표준 정규 편향 테스트에 사용됩니다. P-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. SPSS 소프트웨어는 분석에 사용됩니다.

모든 환자는 다음 중재 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 I(n = 50): T2DM(메트포르민, 설포닐우레아, DPP-4 억제제 또는 인슐린, 모든 조합)에 대한 표준 치료를 받는 T2DM 환자 + 10mg의 엠파글리플로진 1일 및 그룹 II(n = 50): 엠파글리플로진 없이 업그레이드된 T2DM에 대한 표준 치료.

간 지방 함량, 췌장 지방 함량, 내장 및 피하 지방 함량은 자기 공명 영상(MRI) 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)로 연구 시작 시와 개입 12주 후에 다시 평가됩니다. PDFF는 간 지방증의 비침습적 정량화를 위한 선도적인 MR 기반 바이오마커로 부상하고 있습니다(3, 4). 여러 인간 연구에서 이 방법이 간에서 PDFF를 정확하게 추정하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과를 바탕으로 이 크기 기반 PDFF 추정 방법은 현재 미국의 여러 기관에서 임상 실습에서 간 지방을 정량화하는 데 사용되고 있으며 국립 보건원(National Institutes of Health)에서 약물 효능 및 약물 독성의 바이오마커로 사용되고 있습니다. NIH) 및 임상 시험 중인 업계(5, 6). 이 방법은 정확하고 재현 가능한 것으로 나타났습니다(7).

지방간은 또한 연구 시작 시 간 초음파촬영으로 평가하고 개입 12주 후에 다시 평가합니다. 초음파 검사에서 지방간의 중증도는 스코어링 시스템을 사용하여 정량화됩니다(0 = 지방간 없음, 1 = 경증 지방간, 2 = 중등도 지방간 및 3 = 중증 지방간). 자동 체성분 분석기(BCA)는 또한 0주와 12주에 체성분을 평가하는 데 사용됩니다.

검사실 검사 생화학적 매개변수에는 공복 및 식후 혈장 포도당, 당화혈색소(HbA1C), 지질 프로필, 헤모그램, 신장 기능 검사(요소, 크레아티닌) 및 간 기능 검사(총 및 분획 빌리루빈, 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트가 포함됩니다. aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), 총 단백질, 알부민) 개입 기간 전후.

기본 끝점

1. 12주에 기준선에서 간 지방 함량의 변화 2차 종료점
2. 12주차 기준선 대비 췌장 지방 함량, 내장 지방 및 피하 지방 함량의 변화

기밀 유지 기밀 유지를 위한 예방 조치가 취해질 것입니다. 데이터 수집 양식은 연구에 포함된 환자의 이름을 밝히지 않습니다.