Effekt af Empagliflozin på leverfedtindhold hos patienter med type 2-diabetes (E-LIFT)

Fedtleversygdom er et stadig mere anerkendt sundhedsproblem hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM). Sodium glucose co-transporter type 2 (SGLT-2) hæmmere er en ny klasse af anti-diabetiske midler, der forårsager vægttab ved at inducere glykosuri. Effekten af ​​SGLT-2-hæmmere på leverens fedtindhold er ikke evalueret. Empagliflozin er en oralt aktiv, selektiv hæmmer af SGLT-2. Vi antog, at Empagliflozin, når det tilføjes til standardbehandling for T2DM, ville forbedre fedtleversygdom. Derfor er nærværende undersøgelse planlagt til at evaluere effekten af ​​Empagliflozin på leverens fedtindhold.

Gennemgang af litteratur

Empagliflozin er en selektiv SGLT-2-hæmmer, som for nylig er godkendt af U.S. FDA til brug hos patienter med T2DM. Empagliflozin hos patienter med type 2-diabetes gav vedvarende glykæmisk kontrol og vægttab over 90 uger og blev generelt godt tolereret (1). En anden undersøgelse viste, at Empagliflozin hos patienter med T2DM resulterede i reduktioner i HbA1c og fastende plasmaglukose (FPG) og reduktioner i kropsvægt sammenlignet med placebo. Empagliflozin var veltolereret med en gunstig sikkerhedsprofil (2). Nogle congenere af denne klasse af molekyler er blevet set at reducere leverfedtindholdet i rottemodeller. Imidlertid er virkningen af ​​dette lægemiddel på leverfedtindholdet hos mennesker ikke blevet evalueret.

Forskningsspørgsmål

Reducerer Empagliflozin leverens fedtindhold hos patienter med T2DM og fedtleversygdom?

Formålet med undersøgelsen

At studere effekten af ​​Empagliflozin på leverens fedtindhold hos patienter med T2DM

Primært mål

1. For at evaluere ændringen i leverens fedtindhold fra baseline i uge 12

   Sekundært mål

2. For at evaluere ændringerne fra baseline i bugspytkirtelfedtindhold, visceralt fedt og subkutant fedtindhold efter 12 uger

Materialer og metoder

Etiske overvejelser

Forsøgsprotokollen vil blive indsendt til Medanta etiske udvalg til godkendelse. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og retningslinjer for god klinisk praksis. Alle patienter vil få skriftligt informeret samtykke inden deltagelse.

Patienter og undersøgelsesområde I alt vil 100 patienter blive tilmeldt undersøgelsen. Konsekutive patienter, der går til ambulant afdeling for Endokrinologi og Diabetes til behandling af diabetes, vil blive indskrevet.

Beregning af prøvestørrelse:

Antagelser: Ændring i leverfedtindhold fra baseline til uge 12 i Empagliflozin-dosisgruppe (m1) = 6,0 enhed Ændring i leverfedtindhold fra baseline til uge 12 i standarddosisgruppe (m2) = 10,0 enheder

Konfidensniveau -95 %, Effekt - 80 %, variationskoefficient = 80 % Formel til beregning af prøvestørrelse: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, hvor Zα er værdi af normalfordeling svarende til ønsket konfidensniveau, Zβ er værdien af ​​normalfordeling svarende til ønsket effekt, σ1 og σ2 er standardafvigelsen for de to grupper. Med disse antagelser virker stikprøvestørrelsen pr. gruppe som 50.

Randomisering

SPSS-software vil blive brugt til at generere 100 tilfældige tal mellem 000 og 999. De tilfældige tal divideres med 2 og rykkeren noteres. Påmindelserne 0, & 1 svarer til henholdsvis Empagliflozin-dosis og standarddosisgruppen. Det sikres, at disse er lige mange.

Uigennemsigtige konvolutter vil blive forberedt med serienummer på toppen og den tildelte gruppe inde i konvolutten.

Efter rekruttering af emnerne åbnes kuverten med tilhørende løbenummer, og emnerne tildeles de relevante grupper.

Statistisk analyseplan:

Analysen vil omfatte profilering af patienter på forskellige demografiske, kliniske og laboratorieparametre osv. Kvantitative data vil blive præsenteret i form af midler og standardafvigelse og kvalitative/kategoriske data vil blive præsenteret som absolutte tal og proportioner. Krydstabulering vil blive genereret og chi square test vil blive brugt til test af association. Student t test vil blive brugt til sammenligning af kvantitative udfaldsparametre og standard normal afvigelse test for proportioner. P-værdi < 0,05 anses for statistisk signifikant. SPSS software vil blive brugt til analyse.

Alle patienter vil blive randomiseret til en af ​​følgende interventionsgrupper: gruppe I (n = 50): T2DM-patienter, der modtager standardbehandling for T2DM (metformin, sulfonylurinstof, DPP-4-hæmmer eller insulin, i enhver kombination) plus 10 mg Empagliflozin pr. dag og gruppe II (n = 50): Standardbehandling for T2DM opgraderet uden Empagliflozin.

Leverfedtindhold, bugspytkirtelfedtindhold, visceralt og subkutant fedtindhold vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) protondensitetsfedtfraktion (PDFF) ved begyndelsen af ​​undersøgelsen og igen efter 12 ugers intervention. PDFF fremstår som en førende MR-baseret biomarkør til ikke-invasiv kvantificering af hepatisk steatose (3, 4). Flere menneskelige undersøgelser har vist, at denne metode nøjagtigt estimerer PDFF i leveren. Baseret på disse resultater bliver denne størrelsesbaserede PDFF-estimeringsmetode nu brugt til at kvantificere leverfedt i klinisk praksis i flere institutioner i USA og bliver brugt som en biomarkør for lægemiddeleffektivitet og lægemiddeltoksicitet af National Institutes of Health ( NIH) og industrien i kliniske forsøg (5, 6). Denne metode har vist sig at være både nøjagtig og reproducerbar (7).

Fedtlever vil også blive vurderet ved ultrasonografi af lever i begyndelsen af ​​undersøgelsen og igen efter 12 ugers intervention. Ved ultralyd vil sværhedsgraden af ​​fedtlever blive kvantificeret ved hjælp af et scoringssystem (0 = ingen fedtlever, 1 = let fedtlever, 2 = moderat fedtlever og 3 = svær fedtlever). Automatiseret kropssammensætningsanalysator (BCA) vil også blive brugt til at vurdere kropssammensætning ved 0 og 12 uger.

Laboratorieundersøgelse Biokemiske parametre vil omfatte fastende og post-prandial plasmaglukose, glykosyleret hæmoglobin (HbA1C), lipidprofil, hæmogram, nyrefunktionstest (urea, kreatinin) og leverfunktionstest (total og fraktioneret bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), totalprotein, albumin) før og efter interventionsperioden.

Det primære slutpunkt

1. Ændring i leverens fedtindhold fra baseline ved uge 12 De sekundære endepunkter
2. Ændring i bugspytkirtelfedtindhold, visceralt fedt og subkutant fedtindhold fra baseline i uge 12

Fortrolighed Der vil blive taget forholdsregler for at sikre fortrolighed. Dataindsamlingsformularer vil ikke afsløre navnet på de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen.