2型糖尿病患者の肝脂肪量に対するエンパグリフロジンの効果 (E-LIFT)

脂肪肝疾患は、2 型糖尿病 (T2DM) 患者の健康問題としてますます認識されています。 ナトリウム グルコース共輸送体タイプ 2 (SGLT-2) 阻害剤は、糖尿病を誘発することによって体重減少を引き起こす新しいクラスの抗糖尿病薬です。 肝脂肪含有量に対する SGLT-2 阻害剤の効果は評価されていません。 エンパグリフロジンは、SGLT-2 の経口活性のある選択的阻害剤です。 エンパグリフロジンを 2 型糖尿病の標準治療に追加すると、脂肪肝疾患が改善するという仮説を立てました。 したがって、本研究は、肝脂肪量に対するエンパグリフロジンの効果を評価するために計画されています。

文献のレビュー

エンパグリフロジンは、選択的 SGLT-2 阻害剤であり、最近、2 型糖尿病患者への使用が米国 FDA によって承認されました。 2 型糖尿病患者のエンパグリフロジンは、90 週間にわたって持続的な血糖コントロールと体重減少をもたらし、一般的に忍容性は良好でした (1)。 別の研究では、T2DM 患者のエンパグリフロジンが HbA1c と空腹時血漿グルコース (FPG) の減少、およびプラセボと比較した体重の減少をもたらすことが実証されました。 エンパグリフロジンは忍容性が高く、安全性プロファイルも良好でした (2)。 このクラスの分子のいくつかの同族体は、ラットモデルで肝臓の脂肪含有量を減少させることがわかっています。 しかし、ヒトの肝臓脂肪含有量に対するこの薬の効果は評価されていません。

研究課題

エンパグリフロジンは 2 型糖尿病および脂肪肝疾患患者の肝脂肪量を減少させますか?

研究の目的

2型糖尿病患者の肝脂肪量に対するエンパグリフロジンの効果を研究する

第一目的

1. 12週目のベースラインからの肝脂肪量の変化を評価する

   副次的な目的

2. 12週間での膵臓脂肪含有量、内臓脂肪含有量、および皮下脂肪含有量のベースラインからの変化を評価する

材料と方法

倫理的配慮

治験プロトコルは、承認のためにメダンタ倫理委員会に提出されます。 この治験は、ヘルシンキ宣言の原則とグッド・クリニカル・プラクティスのガイドラインに従って実施されます。 すべての患者には、参加前に書面によるインフォームドコンセントが提供されます。

患者および試験範囲 合計 100 人の患者が試験に登録されます。 糖尿病の管理のために外来の内分泌科および糖尿病科に通う連続した患者が登録されます。

サンプルサイズの計算:

仮定: エンパグリフロジン投与群におけるベースラインから 12 週までの肝脂肪量の変化 (m1) = 6.0 単位 標準投与群におけるベースラインから 12 週までの肝脂肪量の変化 (m2) = 10.0 単位

信頼水準 -95%、検出力 - 80%、変動係数 = 80% サンプルサイズの計算式: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2、ここで Zα は希望する信頼水準に対応する正規分布の値、Zβ は希望する検出力に対応する正規分布の値、σ1 と σ2 は 2 つのグループの標準偏差です。 これらの仮定により、グループあたりのサンプル サイズは 50 になります。

ランダム化

SPSS ソフトウェアを使用して、000 から 999 までの 100 個の乱数を生成します。 乱数は 2 で除算され、リマインダーが記録されます。 リマインダー 0 と 1 は、それぞれエンパグリフロジンの用量と標準用量のグループに対応します。 これらの数が等しいことが保証されます。

上部にシリアル番号、封筒の内側に割り当てられたグループが記載された不透明な封筒が用意されます。

被験者を募集した後、対応するシリアル番号が記載された封筒が開かれ、被験者は関連するグループに割り当てられます。

統計分析計画:

分析には、さまざまな人口統計学的、臨床的、および検査パラメーターなどに関する患者のプロファイリングが含まれます。定量的データは平均と標準偏差の観点から提示され、定性的/カテゴリデータは絶対数と割合として提示されます。 クロス集計が生成され、関連付けのテストにカイ二乗検定が使用されます。 スチューデント t 検定は、定量的結果パラメーターの比較と比率の標準正規偏差検定に使用されます。 P 値 < 0.05 は統計的に有意と見なされます。 分析には SPSS ソフトウェアを使用します。

すべての患者は、次の介入グループのいずれかに無作為に割り付けられます。日およびグループ II (n = 50): エンパグリフロジンなしでアップグレードされた 2 型糖尿病の標準治療。

肝臓脂肪含有量、膵臓脂肪含有量、内臓および皮下脂肪含有量は、磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されます 研究の開始時および介入の12週間後に再びプロトン密度脂肪画（PDFF）。 PDFF は、脂肪肝の非侵襲的定量化のための主要な MR ベースのバイオマーカーとして浮上しています (3、4)。 複数の人体研究により、この方法が肝臓の PDFF を正確に推定することが示されています。 これらの結果に基づいて、このマグニチュードベースの PDFF 推定法は現在、米国のいくつかの機関で臨床診療で肝臓脂肪を定量化するために使用されており、国立衛生研究所によって薬効と薬物毒性のバイオマーカーとして使用されています ( NIH) および臨床試験における業界 (5, 6)。 この方法は、正確で再現性があることが示されています (7)。

脂肪肝は、研究の開始時と12週間の介入後に肝臓の超音波検査によっても評価されます。 超音波検査では、スコアリングシステムを使用して脂肪肝の重症度を定量化します（0 = 脂肪肝なし、1 = 軽度の脂肪肝、2 = 中等度の脂肪肝、3 = 重度の脂肪肝）。 自動体組成計（BCA）も使用して、0週目と12週目の体組成を評価します。

検査室での精査 生化学的パラメーターには、空腹時および食後の血漿グルコース、グリコシル化ヘモグロビン (HbA1C)、脂質プロファイル、ヘモグラム、腎機能検査 (尿素、クレアチニン)、および肝機能検査 (総ビリルビンおよび分画ビリルビン、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸) が含まれます。アミノトランスフェラーゼ（AST）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、総タンパク質、アルブミン）介入期間の前後。

一次エンドポイント

1. 12 週目のベースラインからの肝脂肪量の変化 副次評価項目
2. 12週目のベースラインからの膵臓脂肪量、内臓脂肪量、皮下脂肪量の変化

機密保持 機密保持のための予防措置が講じられます。 データ収集フォームは、研究に含まれる患者の名前を明らかにしません。