恩格列净对2型糖尿病患者肝脂肪含量的影响 (E-LIFT)

脂肪肝是 2 型糖尿病 (T2DM) 患者日益认识到的健康问题。 2 型钠葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT-2) 抑制剂是一类新型抗糖尿病药物，可通过诱导糖尿来减轻体重。 未评估 SGLT-2 抑制剂对肝脏脂肪含量的影响。 Empagliflozin 是一种具有口服活性的选择性 SGLT-2 抑制剂。 我们假设将 Empagliflozin 添加到 T2DM 的标准治疗中时，会改善脂肪肝疾病。 因此，本研究计划评估 Empagliflozin 对肝脏脂肪含量的影响。

文献综述

Empagliflozin 是一种选择性 SGLT-2 抑制剂，最近被美国 FDA 批准用于 T2DM 患者。 Empagliflozin 在 2 型糖尿病患者中提供了超过 90 周的持续血糖控制和体重减轻，并且通常耐受性良好 (1)。 另一项研究表明，与安慰剂相比，Empagliflozin 在 T2DM 患者中导致 HbA1c 和空腹血糖 (FPG) 降低，体重减轻。 Empagliflozin 耐受性良好，安全性良好 (2)。 已发现此类分子的一些同类物可降低大鼠模型中的肝脏脂肪含量。 然而，尚未评估这种药物对人体肝脏脂肪含量的影响。

研究问题

Empagliflozin 是否会降低 T2DM 和脂肪肝患者的肝脏脂肪含量？

研究目的

研究恩格列净对T2DM患者肝脏脂肪含量的影响

主要目标

1. 评估第 12 周时肝脏脂肪含量相对于基线的变化

   次要目标

2. 评估 12 周时胰腺脂肪含量、内脏脂肪和皮下脂肪含量相对于基线的变化

材料与方法

道德考量

试验方案将提交给 Medanta 伦理委员会批准。 该试验将根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的原则进行。 在参与之前，将向所有患者提供书面知情同意书。

患者和研究区域 共有 100 名患者将被纳入研究。 参加内分泌和糖尿病门诊治疗糖尿病的连续患者将被纳入。

样本量计算：

假设： Empagliflozin 剂量组从基线到第 12 周的肝脂肪含量变化 (m1) = 6.0 单位 标准剂量组从基线到第 12 周的肝脂肪含量变化 (m2) = 10.0 单位

置信水平 -95%，功效 - 80%，变异系数 = 80% 样本量计算公式：n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2，其中 Zα 是期望置信度对应的正态分布值，Zβ是期望幂对应的正态分布值，σ1和σ2是两组的标准差。 根据这些假设，每组的样本量为 50。

随机化

将使用 SPSS 软件生成 100 个 000 到 999 之间的随机数。 随机数将除以 2 并注明提醒。 提示 0、&1 将分别对应恩格列净剂量组和标准剂量组。 将确保这些数量相等。

将准备不透明的信封，顶部有序列号，信封内有指定的组。

招募受试者后，将打开带有相应序号的信封，将受试者分配到相关组别。

统计分析方案：

分析将包括根据不同的人口统计学、临床和实验室参数等对患者进行分析。定量数据将以均值和标准差的形式呈现，而定性/分类数据将以绝对数量和比例呈现。 将生成交叉表并使用卡方检验来检验关联性。 学生 t 检验将用于比较定量结果参数和比例的标准正态偏差检验。 P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。 将使用 SPSS 软件进行分析。

所有患者将被随机分配到以下干预组之一： I 组（n = 50）：接受标准治疗的 T2DM 患者（二甲双胍、磺酰脲、DPP-4 抑制剂或胰岛素，任何组合）加 10 mg Empagliflozin 每第 II 天和第 II 组 (n = 50)：T2DM 的标准护理在没有 Empagliflozin 的情况下升级。

在研究开始时和干预 12 周后，将通过磁共振成像 (MRI) 质子密度脂肪分数 (PDFF) 评估肝脏脂肪含量、胰腺脂肪含量、内脏和皮下脂肪含量。 PDFF 正在成为一种领先的基于 MR 的生物标志物，用于肝脂肪变性的无创量化 (3, 4)。 多项人体研究表明，该方法可以准确估计肝脏中的 PDFF。 基于这些结果，这种基于量级的 PDFF 估计方法现在正在美国多个机构的临床实践中用于量化肝脏脂肪，并被美国国立卫生研究院用作药物疗效和药物毒性的生物标志物（ NIH) 和临床试验行业 (5, 6)。 该方法已被证明既准确又可重现 (7)。

脂肪肝也将在研究开始时通过肝脏超声检查进行评估，并在干预 12 周后再次进行评估。 在超声检查中，脂肪肝的严重程度将使用评分系统进行量化（0 = 无脂肪肝，1 = 轻度脂肪肝，2 = 中度脂肪肝和 3 = 重度脂肪肝）。 自动身体成分分析仪 (BCA) 也将用于评估 0 周和 12 周时的身体成分。

实验室检查 生化参数将包括空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)、血脂谱、血象、肾功能测试（尿素、肌酐）和肝功能测试（总胆红素和分馏胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸干预前后转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总蛋白、白蛋白）。

主要终点

1. 第 12 周时肝脏脂肪含量相对于基线的变化 次要终点
2. 第 12 周时胰腺脂肪含量、内脏脂肪和皮下脂肪含量相对于基线的变化

保密性 将采取预防措施以确保机密性。 数据收集表不会透露参与研究的患者姓名。