Effet de l'empagliflozine sur la teneur en graisse du foie chez les patients atteints de diabète de type 2 (E-LIFT)

La stéatose hépatique est un problème de santé de plus en plus reconnu chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2). Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) sont une nouvelle classe d'agents antidiabétiques qui provoquent une perte de poids en induisant une glycosurie. L'effet des inhibiteurs du SGLT-2 sur la teneur en graisse du foie n'a pas été évalué. L'empagliflozine est un inhibiteur sélectif du SGLT-2, actif par voie orale. Nous avons émis l'hypothèse que l'empagliflozine, lorsqu'elle était ajoutée aux soins standard pour le DT2, améliorerait la stéatose hépatique. Par conséquent, la présente étude est prévue pour évaluer l'effet de l'Empagliflozine sur la teneur en graisse du foie.

Revue de littérature

L'empagliflozine est un inhibiteur sélectif du SGLT-2, récemment approuvé par la FDA américaine pour une utilisation chez les patients atteints de DT2. L'empagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 2 a fourni un contrôle glycémique et une perte de poids soutenus pendant 90 semaines et a été généralement bien tolérée (1). Une autre étude a démontré que l'empagliflozine chez les patients atteints de DT2 entraînait une réduction de l'HbA1c et de la glycémie à jeun (FPG), ainsi qu'une réduction du poids corporel par rapport au placebo. L'empagliflozine a été bien tolérée avec un profil de sécurité favorable (2). Certains congénères de cette classe de molécules se sont avérés réduire la teneur en graisse du foie dans des modèles de rats. Cependant, l'effet de ce médicament sur la teneur en graisse du foie chez l'homme n'a pas été évalué.

Question de recherche

L'empagliflozine réduit-elle la teneur en graisse du foie chez les patients atteints de DT2 et de stéatose hépatique ?

Le but de l'étude

Étudier l'effet de l'Empagliflozine sur la teneur en graisse du foie chez les patients atteints de DT2

Objectif principal

1. Pour évaluer le changement de la teneur en graisse du foie par rapport au départ à la semaine 12

   Objectif secondaire

2. Évaluer les changements par rapport aux valeurs initiales de la teneur en graisse pancréatique, en graisse viscérale et en graisse sous-cutanée à 12 semaines

Matériel et méthodes

Considérations éthiques

Le protocole d'essai sera soumis aux comités d'éthique de Medanta pour approbation. L'essai sera mené conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et aux directives de bonnes pratiques cliniques. Tous les patients recevront un consentement éclairé écrit avant leur participation.

Patients et zone d'étude Au total, 100 patients seront recrutés pour l'étude. Les patients consécutifs fréquentant le service ambulatoire d'endocrinologie et de diabète pour la gestion du diabète seront inscrits.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Hypothèses : Modification de la teneur en lipides hépatiques entre le départ et la semaine 12 dans le groupe à dose d'empagliflozine (m1) = 6,0 unités Modification de la teneur en lipides hépatiques entre le départ et la semaine 12 dans le groupe à dose standard (m2) = 10,0 unités

Niveau de confiance -95 %, Puissance - 80 %, Coefficient de variation = 80 % Formule pour le calcul de la taille de l'échantillon : n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, où Zα est le valeur de la distribution normale correspondant au niveau de confiance souhaité, Zβ est la valeur de la distribution normale correspondant à la puissance souhaitée, σ1 et σ2 sont l'écart type des deux groupes. Avec ces hypothèses, la taille de l'échantillon par groupe est de 50.

Randomisation

Le logiciel SPSS sera utilisé pour générer 100 nombres aléatoires entre 000 et 999. Les nombres aléatoires seront divisés par 2 et le rappel noté. Les rappels 0 et 1 correspondront respectivement à la dose d'empagliflozine et au groupe de dose standard. On veillera à ce qu'ils soient en nombre égal.

Des enveloppes opaques seront préparées avec le numéro de série sur le dessus et le groupe assigné à l'intérieur de l'enveloppe.

Après avoir recruté les sujets, l'enveloppe avec le numéro de série correspondant sera ouverte et les sujets seront affectés aux groupes concernés.

Plan d'analyse statistique :

L'analyse comprendra le profilage des patients sur différents paramètres démographiques, cliniques et de laboratoire, etc. Les données quantitatives seront présentées en termes de moyennes et d'écart-type et les données qualitatives/catégorielles seront présentées sous forme de nombres absolus et de proportions. Un tableau croisé sera généré et le test du chi carré sera utilisé pour tester l'association. Le test t de Student sera utilisé pour comparer les paramètres de résultats quantitatifs et le test d'écart normal standard pour les proportions. La valeur P < 0,05 est considérée comme statistiquement significative. Le logiciel SPSS sera utilisé pour l'analyse.

Tous les patients seront randomisés dans l'un des groupes d'intervention suivants : groupe I (n = 50) : patients atteints de DT2 recevant des soins standard pour le DT2 (metformine, sulfonylurée, inhibiteur de la DPP-4 ou insuline, dans n'importe quelle combinaison) plus 10 mg d'Empagliflozine par jour et groupe II (n = 50) : soins standard pour le DT2 améliorés sans empagliflozine.

La teneur en graisse du foie, la teneur en graisse pancréatique, la teneur en graisse viscérale et sous-cutanée seront évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM) fraction de graisse à densité de protons (PDFF) au début de l'étude et à nouveau après 12 semaines d'intervention. Le PDFF est en train de devenir l'un des principaux biomarqueurs basés sur la RM pour la quantification non invasive de la stéatose hépatique (3, 4). Plusieurs études humaines ont montré que cette méthode estime avec précision le PDFF dans le foie. Sur la base de ces résultats, cette méthode d'estimation du PDFF basée sur l'ampleur est maintenant utilisée pour quantifier la graisse hépatique dans la pratique clinique de plusieurs établissements aux États-Unis et est utilisée comme biomarqueur de l'efficacité et de la toxicité des médicaments par les National Institutes of Health ( NIH) et l'industrie dans les essais cliniques (5, 6). Cette méthode s'est avérée à la fois précise et reproductible (7).

La stéatose hépatique sera également évaluée par échographie du foie au début de l'étude et à nouveau après 12 semaines d'intervention. À l'échographie, la gravité de la stéatose hépatique sera quantifiée à l'aide d'un système de notation (0 = pas de stéatose hépatique, 1 = stéatose hépatique légère, 2 = stéatose hépatique modérée et 3 = stéatose hépatique sévère). Un analyseur de composition corporelle automatisé (BCA) sera également utilisé pour évaluer la composition corporelle à 0 et 12 semaines.

Bilan de laboratoire Les paramètres biochimiques comprendront la glycémie à jeun et post-prandiale, l'hémoglobine glycosylée (HbA1C), le profil lipidique, l'hémogramme, le test de la fonction rénale (urée, créatinine) et le test de la fonction hépatique (bilirubine totale et fractionnée, alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), protéines totales, albumine) avant et après la période d'intervention.

Le point final principal

1. Modification de la teneur en graisse du foie par rapport au départ à la semaine 12 Les paramètres secondaires
2. Modification de la teneur en graisse pancréatique, en graisse viscérale et en graisse sous-cutanée par rapport au départ à la semaine 12

Confidentialité Des précautions seront prises pour assurer la confidentialité. Les formulaires de collecte de données ne révéleront pas le nom des patients inclus dans l'étude.