Wpływ empagliflozyny na zawartość tłuszczu w wątrobie u pacjentów z cukrzycą typu 2 (E-LIFT)

Stłuszczeniowa choroba wątroby jest coraz częściej rozpoznawanym problemem zdrowotnym u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM). Inhibitory sodowo-glukozowego kotransportera typu 2 (SGLT-2) to nowa klasa leków przeciwcukrzycowych, które powodują utratę masy ciała poprzez indukcję cukromoczu. Nie oceniono wpływu inhibitorów SGLT-2 na zawartość tłuszczu w wątrobie. Empagliflozyna jest aktywnym po podaniu doustnym, selektywnym inhibitorem SGLT-2. Postawiliśmy hipotezę, że empagliflozyna dodana do standardowego leczenia T2DM poprawiłaby stłuszczenie wątroby. Dlatego niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu empagliflozyny na zawartość tłuszczu w wątrobie.

Przegląd literatury

Empagliflozyna jest selektywnym inhibitorem SGLT-2, niedawno zatwierdzonym przez amerykańską FDA do stosowania u pacjentów z T2DM. Empagliflozyna u pacjentów z cukrzycą typu 2 zapewniła trwałą kontrolę glikemii i utratę masy ciała w ciągu 90 tygodni i była ogólnie dobrze tolerowana (1). W innym badaniu wykazano, że empagliflozyna u pacjentów z cukrzycą typu 2 powodowała zmniejszenie HbA1c i stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) oraz zmniejszenie masy ciała w porównaniu z placebo. Empagliflozyna była dobrze tolerowana z korzystnym profilem bezpieczeństwa (2). Zaobserwowano, że niektóre kongenery tej klasy cząsteczek zmniejszają zawartość tłuszczu w wątrobie w modelach szczurzych. Jednak wpływ tego leku na zawartość tłuszczu w wątrobie u ludzi nie został oceniony.

Pytanie badawcze

Czy empagliflozyna zmniejsza zawartość tłuszczu w wątrobie u pacjentów z cukrzycą typu 2 i stłuszczeniem wątroby?

Cel badania

Badanie wpływu empagliflozyny na zawartość tłuszczu w wątrobie u pacjentów z T2DM

Podstawowy cel

1. Aby ocenić zmianę zawartości tłuszczu w wątrobie od wartości wyjściowej w 12. tygodniu

   Cel drugorzędny

2. Ocena zmian w stosunku do wartości wyjściowych w zawartości tłuszczu trzustkowego, tłuszczu trzewnego i tłuszczu podskórnego po 12 tygodniach

Materiał i metody

Względy etyczne

Protokół z próby zostanie przedłożony do zatwierdzenia przez komisje etyczne firmy Medanta. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Przed wzięciem udziału wszyscy pacjenci otrzymają pisemną świadomą zgodę.

Pacjenci i obszar badania Do badania zostanie włączonych łącznie 100 pacjentów. Rejestrowani będą kolejni pacjenci zgłaszający się do poradni Kliniki Endokrynologii i Diabetologii w celu leczenia cukrzycy.

Obliczanie wielkości próbki:

Założenia: Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie od wartości początkowej do tygodnia 12 w grupie dawki empagliflozyny (m1) = 6,0 jednostki Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie od wartości początkowej do tygodnia 12 w grupie dawki standardowej (m2) = 10,0 jednostki

Poziom ufności -95%, Moc - 80%, Współczynnik zmienności = 80% Wzór na obliczenie liczebności próby: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, gdzie Zα to wartość rozkładu normalnego odpowiadająca pożądanemu poziomowi ufności, Zβ to wartość rozkładu normalnego odpowiadająca żądanej mocy, σ1 i σ2 to odchylenie standardowe obu grup. Przy tych założeniach wielkość próby na grupę wynosi 50.

Randomizacja

Oprogramowanie SPSS zostanie użyte do wygenerowania 100 losowych liczb z przedziału od 000 do 999. Losowe liczby zostaną podzielone przez 2, a przypomnienie zostanie odnotowane. Przypomnienia 0 i 1 będą odpowiadać odpowiednio dawce empagliflozyny i grupie dawki standardowej. Zostanie zapewnione, że będą one równe pod względem liczby.

Koperty nieprzezroczyste będą przygotowane z numerem seryjnym na górze i przypisaną grupą wewnątrz koperty.

Po zrekrutowaniu badanych zostanie otwarta koperta z odpowiednim numerem seryjnym i przydzieleni do odpowiednich grup.

Plan analizy statystycznej:

Analiza obejmie profilowanie pacjentów na podstawie różnych parametrów demograficznych, klinicznych, laboratoryjnych itp. Dane ilościowe zostaną przedstawione w postaci średnich i odchyleń standardowych, a dane jakościowe/kategoryczne w postaci liczb bezwzględnych i proporcji. Zostanie wygenerowana tabela krzyżowa, a do sprawdzenia powiązania zostanie użyty test chi-kwadrat. Do porównania parametrów wyniku ilościowego wykorzystany zostanie test t-Studenta oraz standardowy test odchylenia normalnego dla proporcji. Wartość p < 0,05 uważa się za istotną statystycznie. Do analizy zostanie użyte oprogramowanie SPSS.

Wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup interwencyjnych: grupa I (n = 50): pacjenci z cukrzycą typu 2 otrzymujący standardowe leczenie z powodu cukrzycy typu 2 (metformina, pochodna sulfonylomocznika, inhibitor DPP-4 lub insulina, w dowolnej kombinacji) plus 10 mg empagliflozyny na dzień i grupa II (n = 50): Standardowa opieka nad T2DM ulepszona bez empagliflozyny.

Zawartość tłuszczu w wątrobie, zawartość tłuszczu trzustkowego, zawartość tłuszczu trzewnego i podskórnego zostanie oceniona za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) frakcji tłuszczu protonowej gęstości (PDFF) na początku badania i ponownie po 12 tygodniach interwencji. PDFF staje się wiodącym biomarkerem opartym na MR do nieinwazyjnej oceny ilościowej stłuszczenia wątroby (3, 4). Wiele badań na ludziach wykazało, że ta metoda dokładnie szacuje PDFF w wątrobie. Na podstawie tych wyników ta oparta na wielkości metoda szacowania PDFF jest obecnie wykorzystywana do ilościowego określania zawartości tłuszczu w wątrobie w praktyce klinicznej w kilku instytucjach w Stanach Zjednoczonych i jest wykorzystywana jako biomarker skuteczności i toksyczności leków przez National Institutes of Health (National Institutes of Health). NIH) i przemysłu w badaniach klinicznych (5, 6). Wykazano, że ta metoda jest zarówno dokładna, jak i powtarzalna (7).

Stłuszczenie wątroby zostanie również ocenione za pomocą ultrasonografii wątroby na początku badania i ponownie po 12 tygodniach interwencji. W badaniu ultrasonograficznym nasilenie stłuszczenia wątroby będzie oceniane ilościowo przy użyciu systemu punktacji (0 = brak stłuszczenia wątroby, 1 = łagodne stłuszczenie wątroby, 2 = umiarkowane stłuszczenie wątroby i 3 = ciężkie stłuszczenie wątroby). Automatyczny analizator składu ciała (BCA) zostanie również wykorzystany do oceny składu ciała w 0 i 12 tygodniu.

Badania laboratoryjne Parametry biochemiczne obejmują glukozę w osoczu na czczo i po posiłku, hemoglobinę glikozylowaną (HbA1C), profil lipidowy, hemogram, badanie czynności nerek (mocznik, kreatynina) i badanie czynności wątroby (bilirubina całkowita i frakcjonowana, transaminaza alaninowa (ALT), asparaginian aminotransferaza (AST), transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT), białko całkowite, albumina) przed i po okresie interwencji.

Główny punkt końcowy

1. Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie od wartości wyjściowej w tygodniu 12. Drugorzędowe punkty końcowe
2. Zmiana zawartości tłuszczu trzustkowego, tłuszczu trzewnego i tłuszczu podskórnego od wartości wyjściowych w 12. tygodniu

Poufność Zostaną podjęte środki ostrożności w celu zapewnienia poufności. Formularze zbierania danych nie ujawniają nazwisk pacjentów objętych badaniem.