Effekt av Empagliflozin på leverfettinnhold hos pasienter med type 2-diabetes (E-LIFT)

Fettleversykdom er et stadig mer anerkjent helseproblem hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM). Sodium glucose co-transporter type 2 (SGLT-2) hemmere er en ny klasse av anti-diabetiske midler som forårsaker vekttap ved å indusere glykosuri. Effekten av SGLT-2-hemmere på leverfettinnholdet er ikke evaluert. Empagliflozin er en oralt aktiv, selektiv hemmer av SGLT-2. Vi antok at Empagliflozin, når det ble lagt til standardbehandling for T2DM, ville forbedre fettleversykdom. Derfor er denne studien planlagt for å evaluere effekten av Empagliflozin på fettinnholdet i leveren.

Gjennomgang av litteratur

Empagliflozin er en selektiv SGLT-2-hemmer, nylig godkjent av U.S. FDA for bruk hos pasienter med T2DM. Empagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes ga vedvarende glykemisk kontroll og vekttap over 90 uker og ble generelt godt tolerert (1). En annen studie viste at Empagliflozin hos pasienter med T2DM resulterte i reduksjoner i HbA1c og fastende plasmaglukose (FPG), og reduksjoner i kroppsvekt sammenlignet med placebo. Empagliflozin ble godt tolerert med en gunstig sikkerhetsprofil (2). Noen kongenere av denne klassen av molekyler har blitt sett å redusere leverfettinnholdet i rottemodeller. Effekten av dette stoffet på leverfettinnholdet hos mennesker har imidlertid ikke blitt evaluert.

Forskningsspørsmål

Reduserer Empagliflozin leverfettinnholdet hos pasienter med T2DM og fettleversykdom?

Målet med studiet

For å studere effekten av Empagliflozin på leverfettinnholdet hos pasienter med T2DM

Hovedmål

1. For å evaluere endringen i leverfettinnhold fra baseline ved uke 12

   Sekundært mål

2. For å evaluere endringene fra baseline i bukspyttkjertelfettinnhold, visceralt fett og subkutant fettinnhold ved 12 uker

Materialer og metoder

Etiske vurderinger

Prøveprotokollen vil bli sendt inn til Medantas etiske komiteer for godkjenning. Forsøket vil bli gjennomført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen og retningslinjer for god klinisk praksis. Alle pasienter vil få skriftlig informert samtykke før deltakelse.

Pasienter og studieområde Totalt 100 pasienter vil bli registrert i studien. Påfølgende pasienter som går til poliklinisk avdeling for endokrinologi og diabetes for behandling av diabetes vil bli registrert.

Eksempelstørrelsesberegning:

Forutsetninger: Endring i leverfettinnhold fra baseline til uke 12 i Empagliflozin dosegruppe (m1) = 6,0 enhet Endring i leverfettinnhold fra baseline til uke 12 i standard dosegruppe (m2) = 10,0 enhet

Konfidensnivå -95 %, Effekt - 80 %, variasjonskoeffisient = 80 % Formel for beregning av prøvestørrelse: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, der Zα er verdien av normalfordelingen som tilsvarer ønsket konfidensnivå, Zβ er verdien av normalfordelingen som tilsvarer ønsket effekt, σ1 og σ2 er standardavviket til de to gruppene. Med disse forutsetningene fungerer prøvestørrelsen per gruppe som 50.

Randomisering

SPSS-programvare vil bli brukt til å generere 100 tilfeldige tall mellom 000 og 999. De tilfeldige tallene blir delt på 2 og påminnelsen notert. Påminnelsene 0 og 1 vil tilsvare henholdsvis Empagliflozin-dose og standarddosegruppe. Det skal sikres at disse er like i antall.

Ugjennomsiktige konvolutter vil bli klargjort med serienummer på toppen og den tildelte gruppen inne i konvolutten.

Etter rekruttering av fagene vil konvolutten med tilhørende serienummer åpnes og fagene tildeles de aktuelle gruppene.

Statistisk analyseplan:

Analysen vil inkludere profilering av pasienter på ulike demografiske, kliniske og laboratorieparametre etc. Kvantitative data vil bli presentert i form av midler og standardavvik og kvalitative/kategoriske data vil bli presentert som absolutte tall og proporsjoner. Krysstabulering vil bli generert og chi square test vil bli brukt for testing av assosiasjon. Student t-test vil bli brukt for sammenligning av kvantitative utfallsparametere og standard normalavvikstest for proporsjoner. P-verdi < 0,05 anses som statistisk signifikant. SPSS-programvare vil bli brukt til analyse.

Alle pasienter vil randomiseres til en av følgende intervensjonsgrupper: gruppe I (n = 50): T2DM-pasienter som mottar standardbehandling for T2DM (metformin, sulfonylurea, DPP-4-hemmer eller insulin, i hvilken som helst kombinasjon) pluss 10 mg Empagliflozin pr. dag og gruppe II (n = 50): Standardbehandling for T2DM oppgradert uten Empagliflozin.

Leverfettinnhold, bukspyttkjertelfettinnhold, visceralt og subkutant fettinnhold vil bli vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) protondensitetsfettfraksjon (PDFF) ved begynnelsen av studien og igjen etter 12 ukers intervensjon. PDFF fremstår som en ledende MR-basert biomarkør for ikke-invasiv kvantifisering av hepatisk steatose (3, 4). Flere menneskelige studier har vist at denne metoden nøyaktig estimerer PDFF i leveren. Basert på disse resultatene blir denne størrelsesbaserte PDFF-estimeringsmetoden nå brukt til å kvantifisere leverfett i klinisk praksis i flere institusjoner i USA og brukes som en biomarkør for legemiddeleffektivitet og legemiddeltoksisitet av National Institutes of Health ( NIH) og industri i kliniske studier (5, 6). Denne metoden har vist seg å være både nøyaktig og reproduserbar (7).

Fettlever vil også bli vurdert ved ultrasonografi av lever i begynnelsen av studien og igjen etter 12 ukers intervensjon. Ved ultralyd vil alvorlighetsgraden av fettlever kvantifiseres ved hjelp av et skåringssystem (0 = ingen fettlever, 1 = mild fettlever, 2 = moderat fettlever og 3 = alvorlig fettlever). Automatisert kroppssammensetningsanalysator (BCA) vil også bli brukt til å vurdere kroppssammensetning ved 0 og 12 uker.

Laboratoriearbeid Biokjemiske parametere vil inkludere fastende og post-prandial plasmaglukose, glykosylert hemoglobin (HbA1C), lipidprofil, hemogram, nyrefunksjonstest (urea, kreatinin) og leverfunksjonstest (totalt og fraksjonert bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), totalprotein, albumin) før og etter intervensjonsperioden.

Det primære endepunktet

1. Endring i leverfettinnhold fra baseline ved uke 12 De sekundære endepunktene
2. Endring i bukspyttkjertelfettinnhold, visceralt fett og subkutant fettinnhold fra baseline ved uke 12

Konfidensialitet Det vil bli tatt forholdsregler for å sikre konfidensialitet. Datainnsamlingsskjemaer vil ikke avsløre navnet på pasientene som er inkludert i studien.