Effekt av Empagliflozin på leverfettinnehåll hos patienter med typ 2-diabetes (E-LIFT)

Fettleversjukdom är ett alltmer erkänt hälsoproblem hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Sodium glucose co-transporter type 2 (SGLT-2)-hämmare är en ny klass av antidiabetiska medel som orsakar viktminskning genom att inducera glykosuri. Effekten av SGLT-2-hämmare på leverfetthalten utvärderas inte. Empagliflozin är en oralt aktiv, selektiv hämmare av SGLT-2. Vi antog att Empagliflozin, när det läggs till standardvård för T2DM, skulle förbättra fettleversjukdom. Därför är den aktuella studien planerad för att utvärdera effekten av Empagliflozin på fetthalten i levern.

Recension av LITERATUR

Empagliflozin är en selektiv SGLT-2-hämmare, nyligen godkänd av U.S. FDA för användning hos patienter med T2DM. Empagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes gav bibehållen glykemisk kontroll och viktminskning under 90 veckor och tolererades i allmänhet väl (1). En annan studie visade att Empagliflozin hos patienter med T2DM resulterade i minskningar av HbA1c och fasteplasmaglukos (FPG) och minskningar i kroppsvikt jämfört med placebo. Empagliflozin tolererades väl med en gynnsam säkerhetsprofil (2). Vissa kongener av denna klass av molekyler har visats minska leverfetthalten i råttmodeller. Effekten av detta läkemedel på leverfetthalten hos människor har dock inte utvärderats.

Forskningsfråga

Minskar Empagliflozin leverfetthalten hos patienter med T2DM och fettleversjukdom?

Syfte med studien

Att studera effekten av Empagliflozin på leverfetthalten hos patienter med T2DM

Huvudmål

1. För att utvärdera förändringen i leverfetthalten från baslinjen vid vecka 12

   Sekundärt mål

2. För att utvärdera förändringarna från baslinjen i bukspottkörtelns fetthalt, visceralt fett och subkutant fettinnehåll vid 12 veckor

Material och metoder

Etiska betänkligheter

Försöksprotokollet kommer att skickas till Medantas etiska kommittéer för godkännande. Försöket kommer att genomföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för god klinisk praxis. Alla patienter kommer att få skriftligt informerat samtycke innan deltagande.

Patienter och studieområde Totalt 100 patienter kommer att registreras för studien. På varandra följande patienter som går på poliklinisk avdelning för endokrinologi och diabetes för behandling av diabetes kommer att registreras.

Beräkning av provstorlek:

Antaganden: Förändring i leverfetthalt från baslinje till vecka 12 i Empagliflozin-dosgrupp (m1) = 6,0 enheter Förändring av leverfetthalt från baslinje till vecka 12 i standarddosgrupp (m2) = 10,0 enheter

Konfidensnivå -95 %, Effekt - 80 %, variationskoefficient = 80 % Formel för beräkning av provstorlek: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, där Zα är värdet på normalfördelningen som motsvarar önskad konfidensnivå, Zβ är värdet på normalfördelningen som motsvarar önskad effekt, σ1 och σ2 är standardavvikelsen för de två grupperna. Med dessa antaganden blir urvalsstorleken per grupp 50.

Randomisering

SPSS-programvara kommer att användas för att generera 100 slumptal mellan 000 och 999. Slumptalen kommer att delas med 2 och påminnelsen noteras. Påminnelserna 0, & 1 kommer att motsvara Empagliflozindos respektive standarddosgrupp. Det kommer att säkerställas att dessa är lika många.

Ogenomskinliga kuvert kommer att förberedas med serienummer på toppen och den tilldelade gruppen inuti kuvertet.

Efter rekrytering av ämnena öppnas kuvertet med motsvarande serienummer och ämnena tilldelas de relevanta grupperna.

Statistisk analysplan:

Analysen kommer att innefatta profilering av patienter på olika demografiska, kliniska och laboratorieparametrar etc. Kvantitativ data kommer att presenteras i termer av medelvärden och standardavvikelse och kvalitativa/kategoriska data kommer att presenteras som absoluta tal och proportioner. Korstabulering kommer att genereras och chi square test kommer att användas för testning av association. Student t-test kommer att användas för jämförelse av kvantitativa utfallsparametrar och standard normalavvikelsetest för proportioner. P-värde < 0,05 anses vara statistiskt signifikant. SPSS programvara kommer att användas för analys.

Alla patienter kommer att randomiseras till någon av följande interventionsgrupper: grupp I (n = 50): T2DM-patienter som får standardvård för T2DM (metformin, sulfonylurea, DPP-4-hämmare eller insulin, i valfri kombination) plus 10 mg Empagliflozin per dag och grupp II (n = 50): Standardvård för T2DM uppgraderad utan Empagliflozin.

Leverfetthalt, pankreasfetthalt, visceralt och subkutant fettinnehåll kommer att bedömas med magnetisk resonanstomografi (MRI) protondensitetsfettfraktion (PDFF) i början av studien och igen efter 12 veckors intervention. PDFF växer fram som en ledande MR-baserad biomarkör för icke-invasiv kvantifiering av hepatisk steatos (3, 4). Flera mänskliga studier har visat att denna metod exakt uppskattar PDFF i levern. Baserat på dessa resultat används nu denna magnitudbaserade PDFF-uppskattningsmetod för att kvantifiera leverfett i klinisk praxis på flera institutioner i USA och används som en biomarkör för läkemedelseffekt och läkemedelstoxicitet av National Institutes of Health ( NIH) och industrin i kliniska prövningar (5, 6). Denna metod har visat sig vara både korrekt och reproducerbar (7).

Fettlever kommer också att bedömas genom ultraljudsundersökning av lever i början av studien och igen efter 12 veckors intervention. Vid ultraljud kommer svårighetsgraden av fettlever att kvantifieras med hjälp av ett poängsystem (0 = ingen fettlever, 1 = mild fettlever, 2 = måttlig fettlever och 3 = svår fettlever). Automatiserad kroppssammansättningsanalysator (BCA) kommer också att användas för att bedöma kroppssammansättning vid 0 och 12 veckor.

Laboratorieupparbetning Biokemiska parametrar kommer att inkludera faste och postprandial plasmaglukos, glykosylerat hemoglobin (HbA1C), lipidprofil, hemogram, njurfunktionstest (urea, kreatinin) och leverfunktionstest (totalt och fraktionerat bilirubin, alanintransaminas (ALT), aspartat aminotransferas (AST), gamma-glutamyl transpeptidas (GGT), totalt protein, albumin) före och efter interventionsperioden.

Den primära slutpunkten

1. Förändring av fetthalten i levern från baslinjen vid vecka 12 De sekundära slutpunkterna
2. Förändring i bukspottskörtelns fetthalt, visceralt fett och subkutant fetthalt från baslinjen vid vecka 12

Sekretess Försiktighetsåtgärder kommer att vidtas för att säkerställa konfidentialitet. Datainsamlingsformulär kommer inte att avslöja namnet på de patienter som ingår i studien.